Proliferation et capacite cytotoxique des lymphocytes t infiltrant les tumeurs induites par les cellules malignes autologues de lymphomes b etude de 85 clones t issus de 9 patients

par ISABELLE SHI ZHENG

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-J. SOTTO.

Soutenue en 1994

à Grenoble 1 .

mots clés

Résumé

Les til-t provenant de 20 lmnh b de type histologique/cytologique varies ont ete etudies et 174 clones t ont ete generes dans 9 des cas. 4 groupes proliferatif ont ete identifies sur la base de proliferation des til-t. Les pourcentages de clones proliferants dans ces 4 groupes sont respectivement de 63%, 70% et 56%, et 10%. Dans les lmnh de forte malignite, 25% (5/20) des clones t proliferent sous l'effet des bm alors que dans les lmnh de faible malignite, il y en a 55% (36/65) (p < 0,05). Il en est de meme pour leurs capacites de dissemination: dans les lmnh localises (stades i et ii), 70% (28/40) des clones t proliferent au contact des bm, alors que dans les lmnh dissemines (stades iii et iv), 29% (13/45) des clones t ont cette capacite. La difference apparait encore plus significative (p < 0,01). Ces correlations ne sont pas observees avec la stimulation par les cellules b normales autologues infectees par le virus epstein barr (b-ebv) ou les cellules b normales allogeniques (bn-allo). La reponse proliferative des clones t vis-a-vis des bm n'est pas correlee a un phenotype preferentiel des clones t cd4 ou cd8. 46 clones t provenant de 8 ganglions malins ont ete testes pour leur capacite cytotoxique contre les bm. Seuls 6 clones t ont exprime cette propriete. La production de gm-csf, d'inf, de tnf et d'il4 sur 9 clones, et celle d'il2 sur 5 clones ont ete detectees sous l'effet des bm. Des clones t sont capables de proliferer et/ou d'exprimer l'ag cd25 au contact des bm, avec une intensite proportionnelle a la quantite de cellules b utilisees. La proliferation et l'expression de l'ag cd25 des cellules t est liee a une structure membranaire des bm. 6 clones t sont incapables de proliferer au contact des b-ebv et des bn-allo, ce qui est tres en faveur de l'existence d'un antigene stimulant propre aux bm. En utilisant la methode des ac bloquants, nous avons demontre que des clones t proliferent au contact des bm selon deux mecanismes qui impliquent tous le tcr mais qui se differencient par l'intervention ou non du cmh des bm

Titre traduit

Study on proliferation and cytotoxicity of tumor-infiltrating t-lymphocytes induced by autologous malignant lymphoma b celles analysis of 85 t cell clones from 9 patients

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