Expression d'homeogenes dans le systeme hematopoietique humain ; regulation de l'expression du gene hox-b2 dans les lignees erythro-megacaryocytaires

par ISABELLE VIEILLE-GROSJEAN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de G. UZAN.

Soutenue en 1994

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Parmi les differentes familles de facteurs de transcription pouvant etre impliquees dans la determination et la differenciation des cellules hematopoietiques, celle des homeoproteines, est un bon candidat. Ce memoire decrit l'etude de l'expression des homeogenes dans le compartiment hematopoietique. La premiere partie de ce travail concerne l'identification et les profils d'expression des homeogenes dans les cellules hematopoietiques. A partir d'une population purifiee en precurseurs hematopoietiques humains, nous avons isole par pcr, neuf homeogenes appartenant aux complexes d'homeogenes hoxa et hoxb. Leurs profils d'expression, analyses a travers une serie de lignees hematopoietiques representant les differents phenotypes sanguins, apparaissent specifiques de lignees et pour certains d'entre eux, modules pendant la differenciation cellulaire. Elargissant notre etude a l'ensemble des genes des complexes hoxa et hoxb, nous avons constate que les genes du complexe hoxa sont exprimes preferentiellement dans les lignees a caracteres myelomonocytaires, alors que les genes du locus hoxb sont detectes majoritairement dans les lignees a caracteres erythro-megacaryocytaires, suggerant ainsi une expression coordonnee des complexes d'homeogenes dans les lignees hematopoietiques. Ces observations, ainsi que celles rapportees par d'autres auteurs, suggerent fortement que les homeoproteines pourraient jouer un role cle dans l'hematopoiese. La deuxieme partie de ce rapport concerne l'etude du promoteur du gene hox-b2 et le controle de son expression. Ce gene pourrait etre important dans la specification du(des) phenotype(s) erythroide et/ou megacaryocytaire. Nos travaux ont suggere que le facteur de transcription gata-1 pourrait etre un determinant majeur de l'expression specifique du gene hox-b2 dans les precurseurs des lignees erythromegacaryocytaires. Ces resultats suggerent qu'il existe dans ces lignees une hierarchie de regulation, dans laquelle gata-1 est en amont de hox-b2


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  • Détails : 127 P.
  • Annexes : 274 REF.

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