Contribution a l'etude des manifestations physiopathologiques liees au stress oxydatif intervenant lors de la reperfusion du myocarde ischemique : role des oligoelements et essais de protection par des molecules antioxydantes

par Sylvie Pucheu

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J. DE LEIRIS.

Soutenue en 1994

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

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  • Résumé

    Le present travail s'inscrit dans le cadre general des etudes consacrees a la protection pharmacologique du tissu cardiaque reperfuse apres une periode d'ischemie de courte duree. Les differentes etudes experimentales qui le constituent sont realisees sur un modele d'ischemie myocardique sur le cur isole et perfuse de rat, et prennent en compte une appreciation fonctionnelle, ultrastructurale et metabolique des effets du cycle ischemie-reperfusion. Une etude clinique, s'inscrivant dans une thematique voisine, complete l'ensemble. Dans la premiere partie de ce travail, nous avons mis en evidence l'implication des radicaux libres de l'oxygene, via la reaction de fenton, dans le developpement des lesions d'ischemie-reperfusion. Nous avons montre qu'une surcharge myocardique en fer augmentait la susceptibilite du tissu cardiaque vis a vis d'un cycle d'ischemie-reperfusion. En revanche, nous avons observe un effet benefique de la surcharge en fer sur l'incidence des troubles du rythme a la reperfusion. Enfin, nous avons montre qu'un traitement par des antioxydants et plus particulierement par l'euk8, molecule presentant in vitro une forte activite de type sod et catalase, entrainait une importante diminution des alterations fonctionnelles et ultrastructurales des curs surcharges en fer a la reperfusion. Dans la seconde partie, nous avons etudie le role des oligoelements (zn, cu, se et mn), cofacteurs d'enzymes de defense antiradicalaire, dans le developpement des lesions cellulaires associees a la reperfusion post-ischemique. Nous avons d'une part mis en evidence une plus grande vulnerabilite du tissu cardiaque dans les monocarences en oligoelements et plus particulierement dans les carences en selenium ou en cuivre. D'autre part, nous avons montre qu'un apport nutritionnel simultane en ces divers oligoelements augmentait l'activite des enzymes antioxydantes, limitant ainsi les consequences fonctionnelles et structurales de l'ischemie et de la reperfusion. Enfin, une troisieme partie consacree a l'etude de l'existence d'un stress radicalaire chez des patients presentant un infarctus du myocarde traite par thrombolyse, a permis de montrer 1) que les dosages plasmatiques des mda et de la gpx constituent un bon reflet de la production radicalaire apres traitement thrombolytique, et 2) que les systemes antioxydants physiologiques apparaissent modifies chez ces patients

  • Titre traduit

    Pathophysiological alterations induced by the oxidative stress occuring during reperfusion of ischaemic myocardium: role of trace-elements and beneficial effect of antioxidant drugs


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Informations

  • Détails : 258 P.
  • Annexes : 295 REF.

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