Synthese de cyclopendants aminophosphores. Complexes d'ions paramagnetiques et de radionucleides a finalite biomedicale

par AHMED NAINI

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de M. VINCENS.

Soutenue en 1994

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Les techniques d'imagerie sont actuellement tres utilisees en medecine et apportent une aide precieuse pour le depistage des tumeurs. La synthese de cyclopendants aminophosphores et de leurs complexes paramagnetiques (fer, gadolinium) et emetteurs beta moins (samarium 153) constitue l'objet essentiel de ce travail. Nos recherches se rattachent a deux thematiques: la premiere porte sur les emetteurs beta moins: les complexes #1#5#3smbtmp, #1#5#3smttmp et #1#5#3smotmp, dont la synthese a ete mise au point, sont d'excellents vecteurs osteotropes chez l'animal. La seconde concerne les agents de contraste paramagnetiques: les etudes sur les complexes fettmp et febtmp ont permis de decrire leur structure en solution au ph physiologique: ce sont des oligomeres mono ou polydimensionnels. La sequence de protonation du ligand otmp, determinee par phmetrie et rmn #3#1p, a permis de mieux comprendre le comportement acido-basique de ce ligand aussi bien a l'echelle macroscopique qu'a l'echelle microscopique. La determination de la stoechiometrie et l'etude de la stabilite en fonction du ph du complexe gdotmp ont permis d'etablir sa structure. Le calcul des constantes de stabilite conduit a des valeurs tres elevees. La relaxivite spin-reseau des protons de l'eau induite par le complexe gdotmp (r#1 = 6,0 s#-#1. Mmol#-#1. L) est nettement superieure a celles des agents de contraste actuellement commercialises. Les tests que nous avons effectues in vivo ont revele que le complexe gdotmp est une sonde paramagnetique aspecifique d'organes tres prometteuse


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Informations

  • Détails : 196 P.
  • Annexes : 188 REF.

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