La napdh oxydase des lymphocytes b immortalises par le virus d'epstein barr. Etude d'un cas de granulomatose chronique lie a un deficit en facteur cytosolique d'activation p67#p#h#o#x

par LAURENCE COHEN TANUGI-CHOLLEY

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de F. MOREL.

Soutenue en 1994

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    Ce travail a pour objectif l'analyse de la nadph oxydase des lymphocytes b immortalises par le virus d'epstein-barr (lb-ebv). Dans la premiere partie du memoire, le systeme de production des ions superoxyde des lymphocytes b immortalises est compare a celui des polynucleaires neutrophiles. La mise au point d'un test d'activation de l'enzyme en milieu acellulaire et en systeme heterologue, complete par l'utilisation de techniques immunochimiques montre des proprietes similaires du complexe oxydase dans les deux modeles cellulaires bien que l'activite enzymatique engendree dans les lymphocytes b-ebv stimules soit faible. Dans une deuxieme partie un cas particulier de granulomatose chronique presentant un deficit en facteur cytosolique de 67 kda est analyse au niveau moleculaire. L'anomalie genetique a l'origine de la maladie est mise en evidence sur l'arn messager et l'adn genomique de la patiente grace aux techniques de biologie moleculaire (amplification par polymerisation de chaine, clonage et sequencage) en utilisant les lymphocytes b immortalises comme materiel de travail. Les resultats experimentaux revelent une mutation ponctuelle au niveau du site d'epissage (extremite 5') de l'intron 3 ; cette mutation est a l'origine de l'absence de rna messager codant le facteur p67#p#h#o#x


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  • Détails : 171 P.
  • Annexes : 208 REF.

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