La 3-beta-hydroxysteroide-deshydrogenase isomerase dans la cellule corticosurrenalienne : distribution subcellulaire et regulation

par Nadia Cherradi

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Guy Defaye.

Soutenue en 1994

à Grenoble 1 .

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  • Résumé

    La 3beta-hydroxysteroide-deshydrogenase isomerase (o-hsd/i) est une enzyme membranaire qui catalyse une etape cle dans la biosynthese des steroides actifs tels que les mineralocorticoides, les glucocorticoides et les androgenes. L'enzyme a ete purifiee a partir de cortex surrenal bovin et sa distribution subcellulaire examinee. Dans les tissus steroidogeniques, elle est majoritairement associee au reticulum endoplasmique (microsomes) ; neanmoins, dans le cortex surrenal bovin, nous avons montre la presence d'une activite enzymatique substantielle dans les mitochondries. Les deux enzymes mitochondriale et microsomiale ont des proprietes catalytiques distinctes en ce qui concerne leur specificite de substrat et l'utilisation du cofacteur nad#+. L'examen de la repartition submitochondriale de la 3-hsd/i indique qu'elle est presente dans la membrane interne ainsi que dans les sites de contact intermembranaires, et met en evidence une co-localisation de la 3-hsd/i et du cytochrome p-450scc catalysant la premiere etape de la steroidogenese (transformation du cholesterol en pregnenolone). Les deux proteines forment un complexe moleculaire. Cette association a probablement une signification fonctionnelle puisqu'elle permet au cytochrome de fournir directement a la 3-hsd/i son substrat, la pregnenolone. L'etude de la regulation de l'activite 3-hsd/i mitochondriale et microsomiale par l'effecteur positif majeur du cortex surrenal, l'acth, et un inhibiteur des fonctions differenciees de ce tissu, le tgfbeta, montre que l'acth augmente la quantite et l'activite specifique de l'enzyme des deux compartiments subcellulaires tandis que le tgfbeta inhibe l'effet positif de l'acth. Au niveau submitochondrial, l'acth induit preferentiellement une augmentation de l'activite specifique de la 3-hsd/i dans les sites de contact intermembranaires ; le tgfbeta influence la repartition de l'activite enzymatique dans les membranes mitochondriales. Enfin, l'etude de la regulation de la 3-hsd/i dans un modele cellulaire steroidogenique tumoral, la lignee y1, a revele que deux isoformes de l'enzyme ayant un poids moleculaire apparent different sont presentes. Dans ces cellules, le tgfbeta diminue l'activite 3-hsd/i en correlation avec une diminution du niveau d'expression des messagers codant pour l'enzyme


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  • Annexes : 193 REF.

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