Effets de l'acide rétinoique dans un modèle expérimental de tumeur cérébrale chez le rat et étude moléculaire de son récepteur nucléaire beta dans les tumeurs cérébrales humaines

par Guy Amalfitano

Thèse de doctorat en Biologie

Sous la direction de Alim-Louis Benabid.

Soutenue en 1994

à Grenoble 1 , en partenariat avec Laboratoire de neurophysique (Grenoble) (laboratoire) .

Le président du jury était Marcel Chatel.

mots clés

• Sciences medicales
• Pharmacologie, traitements medicamenteux
• Gliome malin
• Animal
• Rat
• Modele animal
• Retinoide
• In vivo
• Traitement
• Chimiotherapie
• Anticancereux
• Malignant glioma
• Animal
• Rat
• Animal model
• Retinoids
• In vivo
• Treatment
• Chemotherapy
• Antineoplastic agent

Résumé

Les effets des acides retinoiques tout-trans (tra) et 13-cis (cra) sont etudies in vivo dans le modele experimental du gliome c6 de rat. Le cra et le tra associes a des corticoides (methylprednisolone 1 mg/kg/jour) afin de reduire les reactions oedemateuses occasionnees par la necrose tumorale, provoquent des modifications morphologiques importantes avec des criteres de redifferenciation, et induisent des survies prolongees, jusqu'a 30% avec 20 mg/kg/jour de cra. Des effets secondaires se manifestent sous forme d'hemorragies intratumorales, associes a une activation locale de la fibrinolyse, due a la secretion d'activateur tissulaire du plasminogene (t-pa) par les cellules tumorales. Le recepteur nucleaire beta a l'acide retinoique, majoritairement exprime dans le systeme nerveux central, fait l'objet d'une etude moleculaire dans les tumeurs cerebrales humaines. On observe une absence d'expression des transcripts et de la proteine dans les gliomes dont la frequence augmente avec le grade de malignite, en l'absence d'alterations majeures du gene en southern. Dans la perspective d'une application therapeutique chez l'homme, ces resultats devraient permettre un meilleur ciblage des patients susceptibles d'etre sensibles a cette therapie, du fait de la correlation entre la presence du recepteur et la sensibilite a l'acide retinoique. L'etude des relations entre differenciation et expression de t-pa doit permettre l'evaluation d'effets secondaires non decrits jusqu'a present

Titre traduit

Effects of retinoic acid in an experimental brain tumor model in rat and molecular study of its beta nuclear receptor in human brain tumors

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