Modulation nutritionnelle de l'incidence du diabète autoimmun chez la souris NOD : impact sur les macrophages et sur l'induction de cellules régulatrices

par Pierre-Yves Benhamou

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Maurice Colomb.

Soutenue en 1994

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .

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  • Résumé

    Des effets benefiques de regimes deficients en acides gras essentiels (dage) sur l'autoimmunite ont ete rapportes chez le rongeur. Notre objectif etait d'investiguer les mecanismes d'action d'un tel regime sur le diabete de la souris nonobese diabetic (nod). Des souris femelles ont ete randomisees au sevrage entre regime controle et regime dage, et surveillees pendant 6 mois. L'incidence cumulative de diabete etait significativement reduite dans le groupe dage par rapport au groupe controle (20% vs. 68. 75%), sans alteration du processus d'insulite. La reactivite des cellules spleniques au lps, pokeweed, pha et cd3 etait significativement accrue par le regime dage. La reponse syngenique leucocytaire mixte presentait une augmentation marquee de la reponse t basale (16,9341581 vs. 589120 cpm) et stimulee par les cellules presentatrices d'antigene (cpa) (24,355244 vs. 2389181 cpm) dans le groupe dage. Une forte augmentation de la production par les cellules spleniques d'il-4, associee a une reduction de la production d''ifn-g et de l'expression de l'isoforme cd45rb, etait observee. Les macrophages dans le groupe dage manifestaient une reduction de leur effet suppresseur sur la proliferation des cellules spleniques induite par le con a, et presentaient une production accrue de tnf-a, il-1 et reduite de pge2. Ces resultats demontrent qu'un regime dage peut prevenir le diabete chez les souris nod et suggerent l'hypothese de l'induction de cellules regulatrices de type th2, associee a une action sur les cpa, effets lies tous deux a une alteration du metabolisme des eicosanoides. Ces observations donnent un eclairage sur les effets immunomodulateurs des lipides sur l'autoimmunite


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  • Détails : 214 p.
  • Annexes : Bibliogr. 164 réf.

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