Etude du metabolisme des lipoproteines chez le hamster dore (mesocricetus auratus). Influence du regime alimentaire et de differents hypolipemiants

par PHILIPPE OMS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de R. BERTIN.

Soutenue en 1994

à l'EPHE .

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  • Résumé

    Les lipoproteines sont identifiees en trois classes majeures: les vldl, les ldl (particules atherogenes) et les hdl (anti-atherogenes). Parce qu'il est susceptible de developper une atherosclerose et qu'il possede un metabolisme du cholesterol tres similaire a celui de l'homme, le hamster est de plus en plus utilise pour etudier le metabolisme de ces lipoproteines et pour elaborer une strategie hypolipemiante, predictive pour l'homme. Nous avons donc tout d'abord, par des techniques d'ultracentrifugations, caracterise le profil lipoproteique chez le hamster male normolipidemique (densite, concentration, composition chimique). Ensuite, dans le but de reproduire une hyperlipidemie se rapprochant, au moins en partie, de la physiopathologie humaine, nous avons provoque une augmentation de la concentration des lipoproteines, par la consommation de differents regimes alimentaires. Finalement, nous avons etudie, chez le hamster normolipidemique et hyperlipidemique, l'effet de differents agents hypolipemiants sur le metabolisme des lipoproteines. Ces etudes montrent que lorsqu'il est normolipidemique, le hamster possede 3 classes de lipoproteines bien representees au niveau plasmatique (vldl 120 mg/dl, ldl 110 mg/dl, hdl 400 mg/dl) et que l'activite hypolipemiante des differents agents utilises ne peut alors etre mise en evidence. Par contre, il est tres sensible a l'apport de cholesterol (0,12%) et de graisses saturees dans son alimentation (20%). Chez ces animaux, le fenofibrate, le ci 976 et le f 2833 se sont reveles de bons hypolipemiants, tandis que le probucol et la simvastatine, aux doses utilisees, n'ont pas eu d'effet notable sur les lipoproteines circulantes. De plus, a une posologie plus elevee, le traitement par la simvastatine a entraine chez le hamster normo et hyperlipidemique, une importante toxicite. Ainsi, le hamster, en depit des limites rencontrees dans le cas de l'administration de simvastatine, semble etre un modele interessant pour etudier l'effet de differents facteurs pouvant intervenir sur le metabolisme des lipoproteines


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Informations

  • Détails : 210 P.
  • Annexes : 302 REF.

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  • Bibliothèque : Ecole pratique des hautes études. Section Sciences de la vie et de la terre.
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