Regulation de l'expression du gene des fabp#c enterocytaires et hepatique. Approches in vivo et in vitro

par ANNE LESIEUR MALLORDY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de P. BESNARD.

Soutenue en 1994

à Dijon .

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  • Résumé

    L'expression du gene de la i et de la l-fabp#c est etudiee par hybridations moleculaires et des techniques immunologiques. L'effet de fibrates (particulierement de bezafibrate) est etudie au niveau intestinal chez le rat et surtout la souris. Des modeles intestinaux ont ete developpes pour etudier la regulation de ces deux fabp#c: in vitro (lignee cellulaire caco-2 et culture organotypique d'explants de souris) et in vivo (modele de l'ileon terminal de souris presentant une reponse tout ou rien pour le gene de la l-fabp#c). Il apparait que les fibrates sont des inducteurs puissants des deux fabp#c tout le long de l'intestin, la i-fabp#c semblant toutefois moins sensible que la l-fabp#c. Le bezafibrate exerce son effet inducteur directement sur l'enterocyte sans passer par l'intermediaire de signaux empruntant la voie sanguine. Cette induction est d'origine transcriptionnelle au moins pour la l-fabp#c au niveau hepatique et intestinal. Des acides gras a longue chaine (ou derives) sont egalement capables d'exercer une regulation directe d'origine transcriptionnelle sur l'expression de ce gene implique dans leur propre metabolisme, vraisemblablement par l'intermediaire de l'activation de proteines transregulatrices nucleaires de type ppar. En plus d'une programmation genetique intrinseque, la regulation de l'expression de la l-fabp#c enterocytaire est donc aussi soumise a des facteurs d'origine luminale (bezafibrate, aglc) par l'intermediaire d'une neosynthese proteique. A la fin de la gestation et durant l'allaitement, ou le metabolisme lipidique de la mere est bouleversee, on observe une regulation vraisemblablement d'origine traductionnelle de l'expression de la l-fabp#c hepatique, qui n'est pas due a l'hyperphogie chronique de ces rates ni aux glucocorticoides. Par contre, la dexamethasone provoque une baisse de l'expression de la l-fabp#c dans le foie


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  • Détails : 172 P.
  • Annexes : 291 REF.

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