Contribution a l'etude de la proteine de transfert des esters de cholesterol humaine. Dosage par immunoenzymologie. Regulation de son activite in vitro par les apolipoproteines

par VALERIE GUYARD-DANGREMONT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de P. GAMBERT.

Soutenue en 1994

à Dijon .

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  • Résumé

    La proteine de transfert des esters de cholesterol (cetp) humaine catalyse le transfert des esters de cholesterol entre les lipoproteines et occupe donc une place centrale dans le metabolisme des lipoproteines. L'obtention de cetp pure, grace a l'utilisation d'anticorps monoclonaux specifiques, a permis de confirmer l'implication de la cetp dans la conversion des lipoproteines de haute densite (hdl). L'elaboration d'un dosage de cetp par immunoenzymologie a permis d'aborder l'etude de la concentration de cetp en fonction d'etats physiopathologiques. La determination des taux plasmatiques de cetp chez des sujets normolipidemiques a confirme les valeurs classiquement decrites. Au sein de cette population, le taux de cetp est correle positivement avec le taux d'acides gras non esterifies. Les acides gras, en regulant la synthese ou la secretion de cetp, pourraient ainsi moduler le pool plasmatique de cetp. Par contre, le taux de hdl n'est pas correle avec le taux de cetp. Les taux de hdl, qui ont ete decrits comme dependants de l'activite de transfert des esters de cholesterol, seraient donc independants des taux de cetp. Chez des sujets hyperhdlemiques, les taux de cetp sont normaux et ne sont pas correles avec les taux de hdl. D'autres facteurs tels que les activites lipasiques seraient donc responsables du taux eleve de hdl chez ces sujets. L'etude de la modulation in vitro de l'activite de transfert des esters de cholesterol a mis en evidence que l'activite de transfert peut etre augmentee par l'apo a1, l'apo a4 ou l'apo e ou inhibee par l'apo a2. Nous avons montre egalement que la cetp peut s'associer aussi bien avec l'apo a1 qu'avec l'apo a2, mais avec une affinite differente. La modulation de l'activite de transfert par les apolipoproteines pourrait donc dependre de l'interaction de la cetp avec les apolipoproteines et de l'affinite relative de la cetp pour les differentes apolipoproteines

  • Titre traduit

    Study of human cholesteryl ester transfer protein. Cholesteryl ester transfer protein immunoenzymatic assay. Regulation of in vitro cholesteryl ester transfer activity by apolipoproteins


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  • Détails : 171 P.
  • Annexes : 287 REF.

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