Utilisation de transaminases pour la synthese d'aminoacides a caractere lipophile ou analogues du glutamate : etude chimio-enzymatique et approche par modelisation moleculaire

par FREDERIQUE ECHALIER-CHAPTAL ECHALIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de J. BOLTE.

Soutenue en 1994

à Clermont Ferrand 2 .

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  • Résumé

    L'ensemble des resultats observes au cours de ce travail montre que les syntheses chimioenzymatiques que nous avons envisagees pour acceder a des aminoacides a caractere lipophile ou analogues du glutamate constituent un procede efficace. L'etape cle de ces syntheses est constituee par la transamination enzymatique des cetoacides. Dans un premier temps, nous avons cherche a utiliser des transaminases bacteriennes de pseudomonas putida et ps. Aeruginosa pour obtenir des aminoacides a caractere lipophile. Nous avons etudie la voie des dehydroaminoacides qui nous permet d'acceder, a partir d'un precurseur unique, a l'acide amine racemique et au cetoacide. Nous avons ainsi synthetise la l-norvaline, la l-norleucine et, en ce qui concerne la l-o-methyl homoserine, nous n'avons pas encore pu liberer le cetoacide precurseur. Par ailleurs, l'etude de la transamination des analogues du 2-cetoglutarate, avec la got du cur de porc, nous a permis de mettre au point une synthese sequentielle en trois etapes pour acceder aux diastereoisomeres (2s,4r) et (2s,4s) des 4-methyl et 4-ethyl-l-glutamates. L'enantioselectivite de l'enzyme etant faible pour certains autres analogues, nous avons alors tente soit de rechercher une transaminase presentant une meilleure selectivite soit d'augmenter la selectivite en modifiant la structure de la got utilisee. Enfin dans la derniere partie de ce travail, nous avons developpe une approche plus theorique par modelisation moleculaire qui avait pour but de mieux comprendre le role de la got et le deroulement du mecanisme reactionnel pour, eventuellement, prevoir l'effet sur la catalyse d'autres substrats potentiels. Nous avons tente de modeliser le complexe de michaelis entre la got et differents substrats synthetiques. Dans l'etat actuel de nos recherches, ce modele n'a pas pu etre valide par nos resultats experimentaux et devra donc etre approfondi


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  • Détails : 193 P.
  • Annexes : 127 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. Section Sciences.
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  • Cote : 94 CLE2 Echalier
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