Etude fonctionnelle et structurale du reticulum sarcoplasmique isole de muscle squelettique susceptible a l'hyperthermie maligne : role de l'environnement lipidique

par MOHAMMED SIDI MAMMAR

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de GABRIEL MONIN.

Soutenue en 1994

à Clermont Ferrand 2 .

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  • Résumé

    L'objectif de cette these est d'etudier le role des membranes du reticulum sarcoplasmique dans l'hyperthermie maligne (hm), une myopathie pharmacogenetique induite chez l'homme, le porc et d'autres animaux predisposes par une anomalie de l'homeostasie calcique. L'etude de la relation structure-fonction sur des membranes de reticulum sarcoplasmique leger montre que l'activite de la ca2+-atpase est normale dans les membranes hm en depit de l'alteration de leur structure conduisant a une diminution du rapport cholesterol/phospholipides et a une bicouche phospholipidique plus fluide. L'etude des canaux calciques dans les membranes de reticulum sarcoplasmique lourd (rsl) montre une vitesse anormalement elevee de relachement de calcium induit par le calcium des membranes de rsl hm et une quantite de ryanodine fixee plus importante par comparaison aux membranes normales. L'analyse de la fluidite et des profiles lipidiques indique une viscosite plus elevee dans les membranes de rsl hm, en accord avec un taux de cholesterol et un rapport phosphatidylethanolamine/-phosphatidylcholine plus eleves. Ce dernier resultat serait une consequence de la diminution des activites des deux n-methyltransferases de phospholipides i et ii dans ces membranes hm. L'ensemble de ces resultats montre que: 1)- la ca2+-atpase est normale et qu'elle n'est pas affectee par la susceptibilite a l'hyperthermie maligne; 2)- ce syndrome affecte le canal calcique/recepteur a la ryanodine; 3)- les modifications de l'etat de fluidite et des taux des composants lipidiques pourraient contribuer a l'alteration de ce canal et participer ainsi a l'etiologie du syndrome de l'hyperthermie maligne


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Informations

  • Détails : 187 P.
  • Annexes : 389 REF.

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