Effets de l'ATP exogène sur la prolifération des cellules musculaires lisses artérielles en culture et caractérisation des récepteurs purinergiques P2 impliqués

par Rabé Malam-Souley

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales

Sous la direction de Claude Desgranges.

Soutenue en 1994

à Bordeaux 2 .


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  • Résumé

    Dans des conditions pathologiques ou interventionnelles, l'ATP peut être libéré, au niveau de la paroi artérielle, par les cellules sanguines et les cellules pariétales. Le but de ce travail est d'identifier le rôle de l'ATP dans la genèse d'atteintes artérielles (athérosclérose ou resténose après angioplastie) mettant en jeu la migration et la prolifération des cellules musculaires lisses artérielles (CML). Nous avons entrepris d'étudier les effets de l'ATP exogène sur la prolifération des CML en culture et d'en étudier les mécanismes. Dans un premier temps, il a été démontré que l'ATP exogène induit, au niveau des CML en culture, plusieurs réponses liées à l'activation mitogène (production des phosphatidylnositides, augmentation du calcium intracellulaire libre, expression de gènes dépendants du cycle cellulaire). Cette étude montre que l'ATP n'induit qu'une progression limitée des CML en culture, jusqu'en milieu de la phase G1 du cycle cellulaire. Par contre une stimulation transitoire par l'ATP induit une progression plus soutenue des CML en phase G1 : les CML ainsi activées deviennent plus réceptives à l'action de facteurs de progression (insuline, PDGF), suggérant que l'ATP peut être assimilé à un facteur de compétence favorisant la prolifération des CML. La seconde étape de notre travail a permis de démontrer que seuls les récepteurs P2u et P2y sont impliqués dans l'induction des réponses liées à l'activation mitogène des CML artérielles en culture et que l'acquisition de l'état de compétence est lié à la fixation de l'ATP aux récepteurs P2u de la CML. Ce travail montrant que l'ATP exogène pourrait intervenir sur un processus-clé de la genèse des lésions intimales, la prolifération des CML artérielles, en se liant aux récepteurs P2u et P2y reste cependant à compléter puisque les CML, suivant leur état phénotypique, répondent différemment aux différents agonistes des récepteurs P2, suggérant ainsi une modulation de l'expression de ces récepteurs.

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Informations

  • Détails : 220 f

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 1994-318
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 3700
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : BIUM Bordeaux 1994
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