Etude des enzymes de peroxydations lipidiques au cours du processus athéroscléreux : expression des PGH [prostaglandines] synthétases, de la 15 lipoxygénase et des no synthétases dans les cellules musculaires lisses vasculaires humaines et de lapin

par Isabelle Anne Hugou

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales

Sous la direction de Jean-Louis Freslon.

Soutenue en 1994

à Bordeaux 2 .


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Les lésions athéroscléreuses résultent d'une importante réponse inflammatoire et fibroproliférative dûe à une modification de l'endothélium et des cellules musculaires lisses. Les principales molécules agissant sur la prolifération de ces cellules vers le PDGF, l'IL1. . . Pour les activateurs et la PGI2 et le NO pour les inhibiteurs. La synthèse de PGI2 dans les cellules musculaires lisses artérielles est diminuée au cours du processus athéroscléreux et rendrait compte en partie de la progression fibroproliférative. La diminution de cette synthèse pourrait s'expliquer par l'augmentation de l'activité lipoxygénase dans ces cellules. Les dérivés monohydroxylés (L5 et 12-HETE) sont connus comme étant des inhibiteurs de la synthèse de PGI-2. Nous avons montré que l'augmentation de la synthèse du 15-HETE dans les plaques résultait de l'induction du gène de la 15-lipoxygénase dans les macrophages et les cellules musculaires lisses. Au cours de l'établissement des plaques, on peut observer ube augmentation de la synthèse de la PGI-2, resonsable, semble-t-il, de la réponse inflammatoire. Grâce à l'hybridation, in situ, nous avons pudsémontrer que cette synthèse accrue provenait d'une induction du gène de la PGH Synthétase-2 dans les macrophages. Par cette même technique, nous montrons qu'il n'y a pas d'induction des gènes des NO Synthétases dans la paroi vasculaire. Ces études ont été réalisées sur des sortes de lapins nains et athéroscléreux ainsi que sur des prélèvements humains obtenus en per-opératoires. Nous avons mis en évidence une synthèse de 15-HETE par la PGH Synthétase 2 dans les tissus humains préincubés avec de l'aspirine. Les outils moléculaires que nous avons développés (Hybridation in situ), vont pouvoir permettre des études plus fines concernant la régulation de l'expression de ces enzymes dans l'athérosclérose L'effet de l'aspirine sur la synthèse du 15-HETE mériterait des études plus approfondies quant au rôle de cette molécule dans la pathogénie.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 158 f

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 1994-300
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 2922
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : BIUM Bordeaux 1994
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.