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Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales
Sous la direction de Jean Mironneau.
Soutenue en 1994
à Bordeaux 2 .
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La noradrénaline, neuromédiateur sympathique, induit la contraction du myocyte lisse de veine porte de rat en activant les récepteurs alpha-1A- et alpha-2A - adrénergiques. Les mesures de variations de la concentration calcique intracellulaire, par sondes fluorescentes, et de la production d'inositols phosphates, nous ont permis de caractériser la voie de transduction reliant l'activation des récepteurs alpha-1-A-adrénergiques à la libération du Ca2+ stocké dans les compartiments intracellulaires. Cette voie active, par l'intermédiaire de la sous-unité alpha des protéines Gq ou G11, une phospholipase C qui hydrolyse les phosphatidylinositols membranaires produisant de l'inositol 1, 4, 5-triphosphate (IP3) et du diacylglycérol (DAG). L'IP3 est responsable de la libération du Ca2+ stocké. La stimulation des canaux calciques potentiel-dépendants (enregistrés par la méthode du patch-clamp) peut être déclenchée par l'activation des récepteurs alpha-1A-adrénergiques et la voie de transduction précédemment citée. Dans ce cas, le DAG agit en activant la protéine kinase C. Cependant, la stimulation des canaux calciques ar la noradrénaline est essentiellement produite par les récepteurs alpha-2A-adrénergiques. La stimulation des canaux calciques par les récepteurs alpha-2A-adrénergiques est indépendante de l'hydrolyse des pphosphatidylinositols et met en jeu une protéine Gi. Les stimulations alpha-1A- et alpha-2A-adrénergiques aboutissent à un effecteur commun : la protéine kinase C. L'activation des récepteurs alpoha-2A-adrénergiques sur des myocytes au potentiel de membrane de repos produit des réponses calciques et électrophysiologiques lentes, durables et de faible amplitude. Ces réponses sont reproduites par l'activation directe des protéines Gi par le mastoparan ; elles correspondent à l'ouverture des canaux calciques potentiel-dépendants et dépendent de l'activation de la protéine kinase C. Les études fonctionnelles montrent que les récepteurs alpha-1 et alpha-2-adrénergiques sont impliqués dans le décours de la contraction du muscle lisse de veine porte : les récepteurs alpha-1 adrénergiques sont associés à la réponse contractile rapide et transitoire alors que les récepteurs alpha-2-adrénergiques interviennent dans la contraction maintenue.
