Variabilité de la séquence et antigénicité de la glycoprotéine de surface du HTLV-1

par Elsy Edouard

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales

Sous la direction de Danielle Londos-Gagliardi.

Soutenue en 1994

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    Le HTLV-I est associé à deux pathologies graves chez l'homme, la leucémie à cellule T de l'adulte (ATL) et la paraparésie spastique tropicale (TSP). La glycoprotéine de surface de ce rétrovirus (gp46) est directement impliquée dans la reconnaissance du récepteur cellulaire et doit jouer un rôle dans la pathogenèse. Cette protéine, très immunogène, est un candidat de choix en tant que molécule vaccinale. Pour étudier l'influence de la séquence de la gp46 sur le développement d'une pathologie et sur son antigénicité, nous avons déterminé la séquence nucléotidique de la partie du gène encodant pour la gp46 des virus HTLV-I infectant 26 patients originaires de Martinique et de Guyane, incluant les membres de quatre familles différentes (12 patients martiniquais). La séquence en acides aminés de la gp46 de ces virus a été déduite de la qéquence nucléotidique. L'analyse de ces séquences n'a pas permis de mettre en évidence des mutations associées à l'état clinique des patients (TSP, ATL ou asymptomatique). Nous avons comparé l'ensemble de ces séquences à celles de la littérature et avons défini différents groupes de virus caractérisés par l'association de plusieurs mutations. Certaines de ces substitutions d'acides aminés pourraient modifier considérablement l'antigénicité de la gp46. Nous avons étudié l'incidence de l'une d'entre elles (P vers S en position 192) sur la reconnaissance, par les sérums HTLV-I positifs, de peptides synthétiques correspondant aux régions 186-195 et 190-199 et présentant une proline ou une sérine en position 192. Nous avons ainsi montré que cette mutation modifie effectivement l'antigénicité d'une région immunodominante et neutralisable (190-199). Lors de la mise au point du vaccin, il conviendra de prendre en considération l'existence de tels variants antigéniques du HTLV-I.


  • Résumé

    HTLV-I is associated with two severe pathologies, affecting mankind : Adult T-cell Leukemia (ATL) and Tropical Spastic Paraparesis (TSP). The retrovirus surface glycoprotein (gp46) is involved in cellular receptor binding and could play a role in pathogenesis. This immunogenic protein is a first choice candidate as a vaccin-matter. To investigate the inference of sequence of this glycoprotein on the development of a pathology and on its antigenicity, we have determined the sequence of the env gene encoding gp46 of HTLV-I viruses infecting 26 patients from Martinique and French Guyana. Twelve of them were from four distinct martinican families. Clinical status associated mutations were not observed. These sequences were compared to the ones from literature. Several virus groups were defined, which were caracterised by patterns of associated mutations. Some amino acid substitutions could change the gp46 antigenicity. We studied the incidence of one of these on synthetic peptides recognition by HTLV-I positive sera. Peptides corresponding to 186-195 and 190-199 regions, with a proline or a serine in 192 position, were used. We demonstrated that this mutation modifies the antigenicity of an immunodominant and neutralisable region of the gp46 (190-199). Such antigenic variants of HTLV-I should be considered for the setting of a vaccinal strategy.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 170 f.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 1994-286
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1975
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : BIUM Bordeaux 1994
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.