Etude de la régulation d'intercellular Adhesion Molécule-1 (ICAM-1) et de Vascular Cell Adhesion Molécule-1 (VCAM-1) dans les cellules musculaires lisses en culture

par Cécile Duplàa (Duplaa)

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales

Sous la direction de Jacques Bonnet.

Soutenue en 1994

à Bordeaux 2 .


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Le recrutement des cellules musculaires lisses (CML) dans l'intima représente un événement clé dans les pathologies artérielles. La compréhension des mécanismes régulant les capacités migratoires et synthétiques des CML, c'est à dire l'état de différenciation, est déterminante dans la perspective du contrôle du développement ou de l'arrêt du processus d'hyperplasie intimale. Certaines protéines membranaires (les intégrines ou les molécules d'adhésion) en permettant les interactions cellule/cellule ou cellule/matrice extracellulaire sont des acteurs du changement de phénotype de la CML. Nous avons abordé ce problème par l'analyse de l'expression des protéines membranaires ICAM-1 et VCAM-1, qui n'avaient jamais été étudiées sur les CML. Nous rapportons la conception d'une méthode d'analyse semi-quantitative des ARN par PCR. La méthode développée est simple et rapide, elle repose sur l'incorporation durant l'amplification par PCR de nucléotides biotynylés. Les produits d'amplification séparés sur un gel d'électrophorèse sont transférés sur une membrane nylon et sont révélés par le système streptavidine/peroxydase/diaminobenzidine. La quantification des produits de PCR est réalisée par analyse vidéométrique digitalisée. Cette méthode nous a permis d'étudier les variations d'expression transcriptionnelle d'ICAM-1, dans les CML en culture stimulées par les cytokines IL-1 beta, et IFN gamma, et par les facteurs de croissance, PDGF et TGF beta. L'expression de VCAM-1 et d'ICAM-1 ne suivent pas le même profil d'activation. Le TNF alpha provoque une augmentation dose et temps dépendante des ARNm et de l'expression protéique du VCAM-1 et d'ICAM-1. IL-1 beta active uniquement ICAM-1, l'expression de VCAM1 et d'ICAM-1 est diminuée par les facteurs de croissance, IFN gamma et TNF alpha, contrairement à leur action sur l'expression d'ICAM-1, n'ont pas d'effet synergique sur celle de VCAM-1. Nous nous sommes proposés de rechercher dans les CML humaines l'existence potentielle des différentes formes épissées du VCAM-1. Cette étude a été abordée par des techniques de PCR, de RNase protection et criblage d'une banque d'ADNc. Nous avons révélé la présence dans les CML de deux formes épissées. La régulation d'ICAM-1 et de VCAM-1 à la surface des CML intimales et leur absence au niveau de la média pourraient les impliquer aussi bien comme simples marqueurs de l'inflammation locale, comme molécules favorisant les interactions cellulaires que comme marqueurs de la différenciation.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 195 f

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 1994-281
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 1917
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : BIUM Bordeaux 1994
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.