Application de la résonance magnétique nucléaire à l'étude du métabolisme hépatique : métabolisme du glutamate et de la glutamine dans le foie perfusé de rat, développements méthodologiques pour la SRM clinique

par Marc Biran

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et médicales

Sous la direction de Paul Canioni.

Soutenue en 1994

à Bordeaux 2 .


  • Résumé

    La première partie du travail rapporté concerne l'étude de la compartimentation métabolique du glutamate et de la glutamine dans le foie de rat isolé et perfusé. Les résultats ont été obtenus grâce à l'utilisation de substrats enrichis en carbone-13, couplée à une détection par résonance magnétique nucléaire. Nous avons ainsi montré qu'il existe deux pools de glutamate, l'un dans la zone périportale et l'autre dans la zone périveineuse. La détermination des enrichissements spécifiques en carbone -13 a permis la quantification de ces pools. Parallèlement, des dosages biochimiques sur les extraits cellulaires ainsi que sur le perfusat excrété nous ont permis de préciser le rôle du métabolisme du glutamate, de la glutamine et de l'urée, en relation avec les phénomènes de détoxication des ions ammonium dans le foie. La deuxième partie du travail constitue une contribution aux développements technologiques et méthodologiques permettant l'utilisation de la spectroscopie de résonance magnétique (SRM) dans le domaine clinique. Nous avons élaboré des antennes de radiofréquence de grandes dimensions pour l'observation de différents noyaux : une antenne 31P/1H (1,5T), et une antenne 13C/1H (2T). Parallèlement, des séquences multivolumes d'imagerie spectroscopique 2 dimensions ont été développées. Nous avons ainsi enregistré des spectres de SRM d 31P du foie parfaitement localisés. La comparaison des résultats d'investigations sur des volontaires sains et sur des patients atteints de pathologies diverses montre des différences significatives. Des spectres de SRM du 13C avec découplage des protons ont pu être obtenus sur des volontaires (après calcul de la puissance déposée et de l'échauffement du tissu). Pour la première fois, des spectres de SRM du 13C, localisés à l'aide d'une séquence d'imagerie spectroscopique dans le foie chez l'homme, ont pu être enregistrés à 2T.


  • Résumé

    The first part of this work concerns the study of the metabolic compartmentation of glutamate and glutamine in the isolated and perfused rat liver. The results are obtained by using 13C enriched substrates, coupled with nuclear magnetic resonance detection. Thus, we have shown the existence of two glutamate pools, one in the periportal zone and the second in the perivenous zone. The quantification of these pools can be peformed by 13C specific enrichments determination. In the same way, biochemical assays on cellular extracts and excreted perfusate have specified the role of glutamate, glutamine and urea in the ammonium ions detoxification phenomenon in the liver. The second part of this work contributes to technological and methodological developments in the clinical use of magnetic resonance spectroscopy (MRS). Large radiofrequency coils have been elaborated to observe different nuclei : a 31P/IH coil (2T). In the same way, 2 dimension spectroscopic imaging sequences have been developed. Perfectly, localized 31P MRS spectra were performed. The comparison of investigation results on healthy volunteers and patients with various pathologies have shown significant differences. 13C MRS spectra with proton decoupling, were performed on volunteers (aftter power deposition and tissu heating calculation). 13C human liver spectra were performed at 2T for the first time by using spectroscopic imaging sequence.

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Informations

  • Détails : 195 f

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Bordeaux. Direction de la Documentation. Bibliothèque des Sciences du Vivant et de la Santé - Josy Rieffers.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : CMTB 1994-279
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 658
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : BIUM Bordeaux 1994
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