Contribution à l'étude des mécanismes de régulation et du rôle biologique des calpaines (peptidases neutres calcium-dépendantes)

par Sylvie Poussard

Thèse de doctorat en Biochimie appliquée

Sous la direction de PATRICK COTTIN.

Soutenue en 1994

à Bordeaux 1 .

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  • Résumé

    Si la mise en evidence et l'identification des - et m-calpaines (peptidases neutres ca#2#+ -dependantes) remontent a une quinzaine d'annees, leurs mecanismes d'activation et leurs roles biologiques restent, a ce jour, que purement speculatifs. En ce qui concerne le mecanisme d'activation, nous avons montre que la -calpaine existe dans la cellule sous la forme de proenzyme inactif, la forme activee resultant d'un processus d'autoproteolyse. Les mecanismes controlant cette activation (concentration en calcium, incidence du substrat, des phospholipides membranaires etc. . . ) restent encore hypothetiques. A l'origine, les calpaines ont ete classees parmi des endopeptidases intervenant essentiellement dans le turn-over proteique: nos resultats prouvent que leur implication dans ce processus n'est que tres limitee et que par ailleurs les - et m-calpaines pourraient exercer des fonctions biologiques differentes. Afin de confirmer les observations precedentes, une etude de la sequence d'apparition des deux enzymes a ete realisee a partir de cellules musculaires en culture in vitro. Les resultats obtenus ont permis de mettre en evidence que la -calpaine etait exprimee des les stades precoces de la differenciation alors que la -calpaine apparaissait beaucoup plus tardivement. Parallelement, nous avons clairement montre qu'il y avait une correlation apparente entre la mise en place de la m-calpaine et les phenomenes de fusion. Le role biologique de la -calpaine n'a pu etre elucide: toutefois il est evident que si cette peptidase intervient au cours de la myogenese, ce ne serait que dans les stades terminaux. Quoi qu'il en soit, la culture in vitro de cellules musculaires reste un excellent modele qui permettra grace a d'autres experimentations d'affiner nos connaissances sur le role biologique de chaque calpaine

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  • Détails : 118 p

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  • Cote : FT 94.B-1049
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