Formation de bêta-lactones par cycloaddition [2+2] : étude de la réaction et application à la synthèse de la (-)-lipstatine

par Agnès Pommier

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Marc Pons.

Soutenue en 1994

à Aix-Marseille 3 .


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  • Résumé

    La (-)-lipstatine et son derive tetrahydrogene (thl) sont des inhibiteurs puissants et irreversibles de la lipase pancreatique, enzyme essentielle a l'absorption des graisses par l'organisme. De ce fait ces deux molecules sont potentiellement de nouveaux medicaments prometteurs dans le traitement de l'obesite et de l'hypercholesterolemie. L'objectif de ce travail etait la realisation de la premiere synthese totale de la (-)-lipstatine. La strategie de synthese retenue fait intervenir comme etape-cle, la reaction de cycloaddition 2+2 catalysee par un acide de lewis, entre un cetene silyle et un aldehyde, pour la formation du motif beta-lactone. Le mecanisme de cette reaction et sa diastereoselectivite ont ete etudies en faisant appel a une etude theorique semi-empirique (am1), des experiences de rmn a basse temperature et une etude portant sur divers aldehydes. L'influence de la substitution et de la nature de l'acide de lewis ont notamment ete abordees. Les resultats obtenus ont ensuite ete appliques a une synthese totale de la (-)-lipstatine effectuee en serie racemique. Deux approches en serie optiquement active sont egalement presentees. La premiere synthese de la (-)-lipstatine optiquement pure a ainsi ete realisee

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  • Détails : 226 p

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T 2095/A-B
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