Le complexe multimérique d'exocytose : interaction avec les canaux calcium potentiel-dépendant et implications physiopathologiques

par Oussama El Far

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Michael Seagar.


  • Résumé

    La liberation de neuromediateurs par les cellules nerveuses s'effectue par fusion de vesicules avec la membrane plasmique. Cette liberation est dependante des ions calcium et constitue un element primordial de l'echange d'informations au sein du systeme nerveux. Les canaux calcium potentiel dependant controlent l'entree calcique qui precede cette exocytose. Le canal calcium de type n est un canal potentiel dependant present dans les membranes presynaptiques des cellules nerveuses et neuroendocrines. Il est implique dans le controle de la neurotransmission rapide au niveau de plusieurs synapses du systeme nerveux central. Nous avons montre, par purification a l'homogeneite, de ce canal qu'il fait partie d'un complexe macromoleculaire contenant la syntaxine, une proteine de la membrane plasmique impliquee dans l'exocytose et la synaptotagmine, une proteine membranaire des vesicules synaptiques pouvant se lier aux phospholipides en presence de calcium. Nous avons egalement mis en evidence que la vamp, une proteine membranaire des vesicules synaptiques impliquee dans l'exocytose est presente avec ce canal dans un meme complexe d'exocytose multimerique. Ce complexe interagit preferentiellement avec le canal n implique dans la neurotransmission rapide plutot qu'avec le canal l implique dans la neurosecretion lente. Le syndrome myasthenique de lambert-eaton (lems) est une maladie autoimmune se traduisant par une perturbation de la transmission neuromusculaire suite a une diminution de la liberation d'acetylcholine. Cette pathologie est frequemment associee a une tumeur pulmonaire a petites cellules probablement a l'origine de la pathologie. Les sera de patients lems contiennent des igg qui immunoprecipitent le canal calcium de type n et reconnaissent en western blot la synaptotagmine. Nous avons montre que des serums lems contiennent des igg dirigees contre une sous unite du canal calcium, nous montrons de plus que dans les cancers pulmonaires a petites cellules, le canal calcium de type n est exprime et qu'il forme un complexe ternaire avec la syntaxine et la synaptotagmine


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Informations

  • Détails : 69 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.p. 69-96

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 24059
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