Chromosomes porteurs d'amplification génomique et tumeurs solides humaines

par Florence Blanc-Pedeutour

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et microbiologie

Sous la direction de Claude Turc-Carel.

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  • Résumé

    Nous avons demontre le caractere hautement complexe de certains marqueurs chromosomiques qui sont le siege d'amplifications de regions non synteniques du genome humain en pratiquant une analyse par hybridation in situ fluorescente directe sur les metaphases tumorales et indirecte par hybridation genomique comparative. Trois types de tumeurs ont ete etudies: dans la lignee de cancer du sein mda-mb-134, une co-amplification de genes de region 11q13 et 8p12 est localisee sur les bras long d'un chromosome marqueur. L'etude de ce chromosome marqueur par peinture chromosomique suggere un mecanisme de translocation suivi d'amplification. Dans des tumeurs adipocytaires et notamment des liposarcomes du sous-type histologique bien differencie, nous avons montre une amplification constante de la region 12q14. Cette amplification, qui comprend toujours le gene mdm2, a pour site des chromosomes marqueurs lineaires ou des anneaux chromosomiques. Des regions chromosomiques d'origine variee sont amplifiees et associees a 12q14 sur ces memes chromosomes. Jusqu'a six regions chromosomiques differentes peuvent etre presentes au sein d'un meme marqueur. Ces marqueurs sont surnumeraires, et parfois le seul chromosome anormal d'une cellule. On y observe une alteration ou une absence de centromere qui pose le probleme de leur transmission au cours de la mitose. Dans les dermatofibrosarcoma protuberans (tumeur de darier-ferrand), nous avons etabli que les anneaux chromosomiques observes etaient des derives de chromosomes 22 associant de facon specifique une amplification des regions 22q11-12 et 17q23-24. L'association de sequences de ces deux chromosomes a egalement ete observee dans deux cas ou des translocations t(17 ;22) (q22-23 ;q13) semblent se substituer aux chromosomes en anneau. Le travail rapporte dans cette these a, tant au niveau des observations que des techniques, jete les bases d'une etude moleculaire des differents mecanismes qui peuvent etre a l'origine des marqueurs chromosomiques varies que nous avons decrits


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Informations

  • Détails : 168 f.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.f.112-168

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  • Bibliothèque : Université Aix-Marseille (Marseille. Luminy). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 23909
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