Etude de la régulation de la réceptivité alpha 2-adrénergique dans les cellules épithéliales digestives humaines

par Jean-Christophe Devedjian

Thèse de doctorat en Pharmacie moléculaire

Sous la direction de Hervé Paris.

Soutenue en 1993

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Le recepteur alpha2-adrenergique de l'epithelium intestinal est responsable des effets antidiarrheiques des alpha2-agonistes. Mon travail a consiste a caracteriser le sous-type de recepteur exprime dans l'epithelium intestinal humain et a etudier sa regulation in vivo et in vitro. Nos etudes montrent que seul le sous-type pharmacologique alpha2a, produit du gene alpha2c10, est exprime dans ce tissu. Le recepteur disparait au cours de la differenciation enterocytaire et la diminution des arnm observee au cours de ce processus laisse presager une regulation transcriptionnelle. La suite de ce travail n'a pu etre realisee que grace a l'utilisation d'un modele de cellule cancereuse colique humaine en culture: la lignee ht29. Les resultats obtenus sur cette cellule montrent que la transcription du recepteur alpha2a-adrenergique est fortement inhibee par l'insuline et les acides gras volatils (butyrate et propionate). Cette derniere observation est d'autant plus interessante que ces produits de la fermentation colique peuvent induire la differenciation des cellules ht29 in vitro. Ce travail peut maintenant deboucher sur l'analyse des sequences du promoteur responsable des regulations observees. De plus, grace aux outils et aux modeles developpes au laboratoire, nous pouvons desormais envisager l'etude du role des recepteurs alpha2-adrenergiques tant au niveau de la secretion que de la proliferation de ces cellules

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Informations

  • Détails : 153 p

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1993TOU30249
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