Cyclosporine A et régulation de la glycémie : approche chronopharmacologique

par Samya Moussamih Ech-Cherif El-Kettani

Thèse de doctorat en Chronopharmacologie

Sous la direction de Marie-France Malmary.

Soutenue en 1993

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La cyclosporine a est un immunodepresseur susceptible d'induire de nombreux effets indesirables. La toxicite pancreatique, effet de type diabetogene dont les mecanismes ne sont pas encore totalement elucides, est generalement reversible apres interruption du traitement. Une etude de chronotoxicite a ete realisee chez le rat male wistar synchronise a un cycle 12:12 h lumiere/obscurite. L'analyse des donnees fait appel a des analyses de variance, des correlations et des regressions non lineaires. Le premier volet de l'etude a eu pour objet de rechercher l'influence de l'horaire de traitement (voie orale) sur le devenir des rythmes biologiques de la glycemie et de l'insulinemie au cours d'une periode de 21 jours (20 mg/kg/jour). On observe une augmentation du niveau moyen et de l'amplitude de variation du glucose plasmatique accompagnee essentiellement d'une diminution de l'amplitude de l'insuline, le niveau moyen circulant de l'hormone etant peu affecte. Les effets sont moins graves chez les rats traites en debut de periode d'activite nocturne. Deux semaines apres interruption du traitement, on assiste a une tendance a la normalisation mais la reversibilite n'est pas complete. Le deuxieme volet de l'etude a consiste a suivre la tolerance au glucose apres une administration orale unique de csa (20 mg/kg). On note une elevation precoce du niveau de base de la glycemie et une diminution de la tolerance a une charge orale de glucose (250 mg/kg) quantifiee par les aires sous les courbes de cinetique du glucose et les correlations glucose-insuline. Les effets sont plus prononces lorsque le produit est administre en milieu de periode de repos diurne. Si elles se trouvent confirmees en clinique humaine, ces perturbations des rythmes biologiques lies a la regulation de la glycemie devraient etre prises en consideration lors des traitements a long terme

  • Titre traduit

    Cyclosporin a and glycaemia regulation. Chronopharmacological approach


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Informations

  • Détails : [5]-116 f

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1993TOU30214

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