Etude des mécanismes de coupure d'ADN à l'aide de l'endonucléase chimique "meso-tétrakis(4-N-méthylpyridiniumyl)porphyrine de manganèse(III)/monopersulfate de potassium"

par Marguerite Pitié

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules

Sous la direction de Bernard Meunier.

Soutenue en 1993

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Ce travail consiste en l'etude du mecanisme de coupure de l'adn double-brin par la meso-tetrakis(4-n-methylpyridiniumyl)porphyrine de manganese(iii) activee par le monopersulfate de potassium. L'analyse des produits de reactions de coupures a permis de mettre en evidence la voie majoritaire de degradation de l'adn: l'hydroxylation du carbone c5' adjacent en 3' a une succession de trois paires de bases a. T. Des sites minoritaires de coupure (constitues de trois paires de bases dont deux sont des a. T) ainsi que l'oxydation du carbone c1' des residus desoxyribose par cette endonuclease chimique sont egalement decrits. Differents intermediaiers reactionnels ont pu etre identifies: des residus de sucre comme le furfural ou la 5-methylene-2-furanone, ou alors des oligonucleotides ayant des terminaisons modifiees (extremites 5-aldehydiques ou 5-carboxyliques) ainsi que des nucleosides 5-aldehyde. Au cours d'une derniere partie, nous avons utilise une molecule hybride porphyrine cationique de manganese(iii)-oligonucleotide comme agent de coupure sequence-specifique de l'adn. Nous avons montre que le conjujue a un oligonucleotide 19-mere complementaire de la sequence du codon d'initiation du gene tat du vih-1 est capable de couper sa cible a une concentration aussi faible que 10 mm avec un rapport agent de coupure/cible de 2,6

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Informations

  • Détails : [7]-184 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1993TOU30035
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