Importance du rôle physiopathologique du fibroblaste dermique dans les phénomènes inflammatoires liés au psoriasis

par Abdelouahed Er-Raki

Thèse de doctorat en Biologie cutanée

Sous la direction de Jean-Louis Bonafé.

Soutenue en 1993

à Toulouse 3 .

mots clés

• Fibroblastes
• Chimiotaxie
• Psoriasis
• Cytokines
• Radicaux libres (chimie)

Résumé

Le psoriasis est une dermatose erythemo-squameuse qui s'accompagne d'une keratinisation anormale associee a une activite mitotique epidermique fortement augmentee. Les interactions cellulaires entre l'epiderme et le derme sont des evenements majeurs et indispensables a une differenciation optimale de la peau. Le but de notre travail a ete d'apprecier le role des fibroblastes dermiques dans 3 evenements majeurs du psoriasis: le stress oxydatif, l'hyperproliferation des keratinocytes et le recrutement des cellules immunitaires. Avec la technique de pick et mizel que nous avons adopte aux fibroblastes, les resultats obtenus montrent que la biosynthese d'anion superoxide par les fibroblastes psoriasiques (f. Pso), est augmentee par rapport aux fibroblastes normaux (f. Nor) et que cette liberation est proportionnelle au temps. Le dosage de la superoxide dismutase a montre que le taux de cette enzyme est diminue dans les f. Pso. Les essais de migration des polynucleaires humains in vitro ont montre que les f. Pso sont capables de liberer un ou plusieurs facteurs chimiotactiques. Nous avons montre que ces facteurs sont de nature proteique. Nous avons montre que les milieux conditionnes des f. Pso contiennent des facteurs capables d'induire une hyperproliferation des keratinocytes humains in vitro. Par deux types de dosage, biologique et radio-immunologique, nous avons montre que les f. Pso sont capables de liberer l'interleukine 1 beta. Ces resultats suggerent que les f. Pso sont dans un etat d'activite plus importance que les f. Nor au niveau de la synthese; d'anion superoxide, de certains facteurs induisant l'hyperproliferation des keratinocytes, de certains facteurs chimiotactiques responsables du recrutement des cellules immunitaires au site inflammatoire psoriasique. Ce travail a mis en evidence le role important et incontestable des fibroblastes dans la pathogenese du psoriasis. On pense alors que tout traitement de cette maladie doit tenir compte de ces alterations des fonctions biologiques des fibroblastes dermiques

Titre traduit

The physiopathologic role of skin fibroblasts in inflammatory phenomenous of psoriasis

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