Etude de la modification de l'adn par un cancerogene, le n-2-acetylaminofluorene : etudes structurales et consequences biologiques

par PASCALE BELGUISE-VALLADIER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Robert Fuchs.

Soutenue en 1993

à Strasbourg 1 .

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  • Résumé

    Le n-2-acetylaminofluorene est un agent mutagene qui induit in vivo la formation de deux adduits majoritaires sur le c8 de la guanine, le dg-c#8-aaf et le dg-c#8-af. Ces deux composes ont des proprietes mutagenes distinctes. Afin de comparer ces composes, nous avons mis en uvre differentes experiences a partir de substrats comportant un adduit aaf ou af unique au sein du point chaud de mutagenese #5#ggcgcc#3# (sequence nari). A l'aide des sondes chimiques et de techniques spectroscopiques, nous avons etudie les alterations de structure de la double helice induites par la fixation de l'aaf ou de l'af sur chacune des trois guanines du site nari(g#1g#2cg#3cc). Les resultats montrent que la deformation induite par une lesion est determinee a la fois par la nature chimique de l'adduit et par le contexte de sequence autour du residu modifie. Des experiences de replication in vitro de substrats comportant un adduit unique aaf et af ont ete effectuees. L'aaf au sein du site nari bloque dans tous les cas la replication de l'adn. En absence du groupement acetyl, l'aminofluorene selon sa position dans la sequence nari ne constitue plus un bloc absolu pour la synthese d'adn. La possibilite de repliquer au travers de la lesion af est en accord avec la faible deformation de l'adn observee lorsque cet adduit est en position 1 et 2 du site nari. Il apparait que l'environnement de sequence d'une lesion, et la nature de la deformation induite, representent des facteurs importants pour la synthese au travers d'une lesion


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  • Détails : 241 P.
  • Annexes : 266 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1993;1673
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1993
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