Specificite et cinetique des interactions anticorps-peptides viraux, anticorps-cyclosporine et cyclophiline-cyclosporine

par GABRIELLE ZEDER-LUTZ

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de VAN REGENMORTEL.

Soutenue en 1993

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Une analyse de trois systemes modeles impliquant un mecanisme de reconnaissance est presentee. Une premiere approche a consiste a caracteriser les surfaces impliquees dans la reconnaissance antigene-anticorps: epitope et paratope. L'etude des interactions anticorps-peptides du virus de la mosaique du tabac (vmt) a mis en evidence des epitopes continus et discontinus. L'analyse du paratope d'anticorps anti-cyclosporine a ete realisee en determinant les sequences de leurs regions variables. Une correlation entre l'utilisation des genes de la region variable et la specificite fine de ces anticorps est demontree. La seconde demarche est de quantifier les interactions par des mesures de constantes d'affinite a l'equilibre et de cinetiques. L'analyse des effets de modifications de l'epitope sur la reconnaissance par des anticorps a montre que des changements conservatifs d'acides amines de l'epitope diminuent l'affinite, principalement en raison d'une dissociation plus rapide des anticorps. L'etude cinetique a egalement montre que plusieurs anticorps anti-peptide presentaient une heterogeneite de liaison avec un peptide de 25 residus non observee avec un peptide plus petit suggerant la reconnaissance de plusieurs etats conformationnels du peptide long. Pour les anticorps anti-peptide et anti-proteine du vmt, les reactions croisees respectives avec la proteine ou un peptide sont d'affinite plus faible indiquant que ces antigenes presentent un mimetisme incomplet de l'immunogene. L'originalite du troisieme systeme d'interaction impliquant la cyclosporine et la cyclophiline ou un anticorps est d'avoir mis en evidence des changements conformationnels lents de la cyclosporine en solution. Nous avons montre qu'il etait possible de suivre ces modifications conformationnelles a l'aide d'un biocapteur (biacore#t#m) en mesurant en temps reel la capacite de liaison du ligand soit a l'anticorps, soit a la cyclophiline

  • Titre traduit

    Specificity and kinetic of antibody-viral peptides, antibody-cyclosporin and cyclophilin-cyclosporin interactions


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  • Annexes : 243 REF

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1993;1546
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1993
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