Contributions de la pharmacocinetique clinique a l'exploration des mecanismes cellulaires regulant l'absorption intestinale des batelactamines : applications a l'amoxicilline et au cefixime

par FREDERIC WESTPHAL

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Marie Brogard.

Soutenue en 1993

à Strasbourg 1 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les donnees issues d'etudes in vitro recentes ont montre que l'absorption intestinale des antibiotiques de la famille des betalactamines utilise un mode de transport specialise et saturable, celui des dipeptides. Les travaux que nous avons entrepris ont eu pour objectifs de prouver la realite de l'implication, in vivo chez l'homme, de ce type de transport et d'en preciser certains facteurs de regulation en testant l'effet de certaines molecules a proprietes pharmacodynamiques specifiques sur la cinetique d'absorption de certaines betalactamines a biodisponibilite dose-dependante, notamment l'amoxicilline et le cefixime. Les etudes pharmacocinetiques ont utilise des volontaires sains. La mise en uvre de certaines methodes d'analyse a permis d'etablir l'existence d'un mode de transport saturable pour ces deux molecules chez l'homme. L'inhibition des mouvements calciques et de l'echangeur na/h cellulaires induite respectivement par la nifedipine et l'amiloride, a permis d'etablir la place significative de l'echange na/h dans la constitution du gradient de ph transmembranaire luminal necessaire a l'absorption des betalactamines. De plus, ces interactions medicamenteuses ont confirme le role des ions calcium et sodium intracellulaires dans la regulation de cet echange ionique, tel qu'apprecie par l'augmentation significative de la biodisponibilite de l'amoxicilline et du cefixime sous l'effet de la nifedipine et la reduction de celle de l'amoxicilline par l'amiloride. Ces travaux ont donc conduit a ameliorer la connaissance des facteurs physiologiques regulant l'absorption intestinale des betalactamines chez l'homme et a mieux comprendre les causes de la biodisponibilite orale tres variable de ces molecules

  • Titre traduit

    Contributions of clinical pharmacokinetics to the exploration of cellular mechanisms underlying intestinal absorption of betalactam antibiotics: study with amoxicillin and cefixime


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  • Annexes : 159 REF

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.1993;1486
  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Danièle Huet-Weiller.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : H 503.000,1993
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