Participation à l'étude des radicaux impliqués dans la liaison spécifique des deux inhibiteurs tritiés au transporteur neuronal de la dopamine : [3H] GBR 12783 et [3H] cocaïne

par Saïda Saadouni

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Jacques Bonnet.

Soutenue en 1993

à Rouen .


  • Résumé

    Les réactifs alkylants, NEM, pHMBS et DTNB inhibent les liaisons spécifiques du [3h]GBR 12783 et de [3H]cocaïne aux membranes striatales de rat. Les courbes d'inhibition de la liaison spécifique du [3h]GBR 12783 par le NEM et le pHMBS diffèrent significativement de celles de la [3H]cocaïne. Les inhibiteurs et les substrats du système de capture protègent la liaison des deux radiomarqueurs vis-à-vis des effets du NEM. Seule la liaison spécifique de la [3H]cocaïne peut être protégée vis-à-vis du pHMBS par certains inhibiteurs et substrats. Cependant aucun inhibiteur ni substrat n'est capable de prévenir l'inhibition des liaisons des deux radiomarqueurs par le DTNB. Les acides aminés affectés par le pHMBS voient leur modification prevenue par le Na+. Ce dernier, comme d'autres cations (Ca2+, K+ et Mg2+) augmente la capacité du DTNB à bloquer des liaisons spécifiques des deux radiomarqueurs. Par contre, le NAI bloque la seule liaison du [3h]GBR 12783. Il réduit la densité des sites de liaison du [3h]GBR 12783. Les caractéristiques biochimiques et le profil de la Na+-dépendance de la liaison de la [3H]cocaïne sont insensibles aux effets du NAI. La diminution de la capacité du GBR 12783 à inhiber la liaison de la [3H]cocaïne après traitement par NAI implique que le réactif modifie un résidu essentiel pour la liaison du GBR 12783, mais qui n'est pas mis en jeu dans celle de la cocaïne. Des substrats, des inhibiteurs et des cations sont capables de prévenir la modification des résidus sensibles au NAI et essentiels a la liaison du GBR 12783


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  • Détails : 1 vol. (144 p.)
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  • Cote : 93/ROUE/S047
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