Contribution d'un modèle d'endocardite expérimentale à la recherche de thérapeutiques actives vis-a-vis de bactéries nosocomiales multirésistantes

par François Caron

Thèse de doctorat en Médecine

Sous la direction de Jean-François Lemeland.

Soutenue en 1993

à Rouen .


  • Résumé

    Cette thèse sur articles collige six travaux évaluant in vitro et in vivo, dans le modèle d'endocardite aortique chez le lapin, l'activité de différents antibiotiques vis à vis de bactéries nosocomiales multi-résistante. Trois travaux consacrés aux entérobactéries productrices de β -lactamases à spectre étendu (BLSE). L'activité du sulbactam, inhibiteur de β-lactamases, est évaluée in vivo en association avec la ceftriaxone,β -lactamine hydrolysée par les BLSE, vis à vis de deux souches. La combinaison se montre active in vivo vis à vis d'une souche d'E. Coli productrice de SHV-2, mais inactive vis à vis d'un isolat de K. Pneumoniae sécréteur de TEM-3. Cette discordance est attribuée à une production de β -lactamases au sein de la végétation cardiaque très importante dans le second cas. L'activité de la gentamicine est démontrée in vivo vis à vis d'une souche de K. Pneumoniae productrice de BLSE, par ailleurs résistante in vitro aux quinolones, aux phénicolés, aux cyclines, aux sulfamides, et aux aminoglycosides à l'exception de la gentamicine. Les entérocoques résistants aux β- lactamines et aux glycopeptides font l'objet de trois autres travaux. La daptomycine, nouvel antibiotique de la classe des lipopeptides, présentant l'avantage théorique de rester actif in vivo sur les cocci à Gram positif résistants aux glycopeptides, produit des résultats décevants in vivo, probablement en raison d'un important effet-sérum. Un effet synergique et bactériostatique de l'association pénicilline-vancomycine et un effet synergique et bactéricide de la triple combinaison pénicilline-vancomycine-gentamicine sont observés in vivo et in vitro vis à vis de deux souches d'Entrococcus faecium résistantes à haut niveau aux glycopeptides. Pour une souche modérément résistante à la pénicilline, l'association pénicilline à forte dose gentamicine se montre moins active que la triple combinaison utilisant de la pénicilline à faible dose. Par contre, pour une autre souche résistante à haut niveau à la pénicilline, seule la triple-combinaison est efficace aussi bien in vivo que in vitro.


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  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section médecine-pharmacie.
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  • Cote : THD 93.2
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : BIUM Rouen 1993
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