Synthèses et activités biologiques de prodrogues lipidiques : applications aux anti-inflammatoires, antiparasitaires et anticancereux

par Laïla Elkihel

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Yves-Marie Letourneux.

Soutenue en 1993

à Poitiers .

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  • Résumé

    L'objectif de ce travail est de transporter le medicament par un vecteur lipidique et de le liberer dans un organe, tissu ou cellules cibles; en d'autres termes ameliorer sa biodisponibilite, en synthetisant des prodrogues lipidiques. Ce concept de vectorisation est base sur le mecanisme de digestion des lipides. Notre travail a donc consiste a synthetiser de nouveaux vecteurs lipidiques de medicaments (1,3-diacylglycerols; analogues glycerolipidiques; derives en position allylique du cholesterol). Anti-inflammatoires: deme cerebral: nous avons montre que l'acide niflumique est deux fois plus actif a demi dose que la dexamethasone (produit de reference). De plus nous avons obtenu une amelioration de celui-ci sous forme de prodrogues glycerolipidiques. Antiparasitaires: une nette amelioration est en effet obtenue, in vivo, en vectorisant le niclosamide par un analogue glycerolipidique. Anticancereux: l'un des problemes majeurs rencontre par de nombreux anticancereux de type nitrosourees est leur instabilite en milieu physiologique, nous avons demontre que nos derives cholesterol-nitrosourees sont toujours cytotoxiques apres 48 h d'incubation


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Informations

  • Détails : 1 vol. (161 p.)
  • Annexes : 114 REF.

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  • Bibliothèque : Université de Poitiers. Service commun de la documentation. Section Sciences, Techniques et Sport.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 27-2-588
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