Activation des cellules synoviales humaines par l'interleukine-1β : analyse des mécanismes intra-cellulaires impliqués dans la production de prostaglandine E2

par Juanita Angel

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la santé

Sous la direction de Catherine Fournier.


  • Résumé

    L'interleukine-1 (il-1) est une cytokine cruciale de la reaction inflammatoire observee au sein de la membrane synoviale au cours de la polyarthrite rhumatoide. Nos travaux sont centres sur l'analyse des effets intra-cellulaires induits par action de l'il-1 sur les cellules synoviales au cours de la production de pge#2. L'addition de la quinacrine, un inhibiteur de certaines phospholipases a#2 (pla#2), suggere que l'il-1 agit en activant une pla#2 qui clive la phosphatidylcholine, et la phosphatidylethanolamine. L'activite enzymatique de la pla#2 est augmentee des la premiere heure de stimulation et depend d'une synthese d'arnm et de proteine. De plus, l'il-1 stimule l'augmentation de la secretion de pge#2 via l'induction de la synthese d'arnm specifiques de la pla#2 de type iv (cytosolique). La pla#2 de type ii (secretee), par son expression transitoire semble jouer un role moins important. Par ailleurs, l'expression de cyclo-oxygenase-2 (cox-2) (inductible) est nettement augmentee par l'il-1 alors que celle de la cox-1 (constitutive) n'est pas affectee. Des travaux anterieurs ont montre que l'il-1 interagit avec la bradykinine (bk), un autre mediateur de l'inflammation. La bk seule stimule la formation d'un nombre important de seconds messagers ainsi que la liberation rapide d'aa mais pas ou peu de pge#2. En revanche, apres incubation avec de l'il-1 la bk entraine une formation rapide de pge#2. L'il-1 seule n'induit aucun des seconds messagers stimules par la bk. La preincubation avec l'il-1 pendant 24 heures potentialise l'activation de la phospholipase d (pld) induite par la bk. Cette voie d'activation joue un role dans la liberation d'aa et de pge#2 via la conversion de l'acide phosphatidique en diacylglycerol a partir duquel l'aa est libere

  • Titre traduit

    Activation of human synovial cells by interleukin-1β : analysis of intra-cellular pathways involved in prostaglandin E2 production


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  • Détails : 1 vol. (130 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 110-127

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