Le coeur senescent normal et hypertendu : mecanique et energetique cardiaques, proteines contractiles et fibrose

par Sophie Besse

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Swynghedauw.

Soutenue en 1993

à Paris 11 .

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  • Résumé

    La senescence induit des modifications des proprietes contractiles du muscle papillaire gauche isole de rat qui sont associees a des modifications de l'expression des genes codant pour les proteines contractiles: diminution de la vitesse de raccourcissement a charge nulle (vmax) correlee a un changement de l'expression des genes codant pour les chaines lourdes de la myosine, diminution de la vitesse de reelongation correlee a une diminution de l'expression du gene codant pour la ca#2#+ atpase du rs et prolongation de la contraction isotonique et isometrique. De plus, la courbure g de l'hyperbole force-vitesse de hill est augmentee et le taux de recyclage des ponts actine-myosine est ralenti. Un tel processus d'adaptation conduit a une amelioration de l'efficacite de la contraction et l'ensemble de ces modifications indique une coordination etroite entre les processus d'excitation, de contraction et de relaxation. L'expression des genes codant pour le recepteur beta1 adrenergique et la sous unite alpha de la proteine gs est egalement alteree au cours du vieillissement et ces modifications sont probablement impliquees dans la diminution de reponse contractile a l'exercice et/ou aux agonistes beta-adrenergiques. Enfin, la senescence est associee a une alteration de la tension active developpee et a des troubles du rythme majeurs probablement tous deux lies a la presence importante de fibrose. Les contenus relatifs en arnm des collagenes type i et iii sont severement diminues alors que la concentration en hydroxyproline est augmentee considerablement. Cette dissociation entre le contenu en arnm et en proteine indique une regulation complexe de la synthese de collagene au cours du vieillissement impliquant des processus traductionnels et/ou post-traductionnels. En reponse a une hypertension induite par un traitement aux mineralocorticoides+sel (doca-sel), le cur age a garde la capacite de s'hypertrophier et d'adapter sa fonction contractile de la meme facon qu'un cur jeune soumis a la meme surcharge. Cependant, un tel traitement n'induit pas de fibrose et de troubles du rythme supplementaires et l'expression des genes codant pour les collagenes type i et iii n'est pas modifiee. Il semble donc que la reponse fibrotique du cur age a une hypertension aux mineralocorticoides soit diminuee


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Informations

  • Détails : 331 P.
  • Annexes : 486 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011402
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