Le groupement trifluoromethyle angulaire : synthese totale dans la serie de la 19,19,19-trifluoroandrostenedione

par Frédéric Le Guyader

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Claude Wakselman.

Soutenue en 1993

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'elaboration de nouveaux inhibiteurs de l'aromatase, enzyme responsable de la transformation des steroides androgenes en steroides strogenes, est une option de recherche interessante afin de lutter contre les cancers du sein hormonaux-dependants. Dans cette optique, nous avons envisage d'entreprendre la synthese totale de l'analogue trifluoromethyle de l'androstenedione. En effet, dans l'hypothese ou cette molecule serait un bon substrat de l'enzyme, elle pourrait alors moduler son activite biologique du fait des proprietes particulieres du fluor. Pour parvenir a cet objectif, nous avons choisi, dans un premier temps, de mettre au point la synthese de l'analogue trifluoromethyle de la cetone de wieland-miescher, intermediaire couramment utilise en serie non fluoree pour elaborer des steroides. Ne disposant pas de l'analogue trifluoromethyle du synton requis pour ce type de synthese, la 2-trifluoromethylcyclohexane-1,3-dione, nous avons utilise une strategie de synthese totalement inhabituelle, comportant treize etapes, pour parvenir a cette molecule a partir de la 2-trifluoromethylbenzo-1,4-quinone. Nous avons alors pu aboutir a un steroide comportant un groupement trifluoromethyle a la jonction des cycles a et b en suivant une synthese decrite dans la litterature dont l'etape cle est une cyclisation intramoleculaire conduisant a la creation d'une liaison entre les carbones c8 et c14. Nos efforts, pour ensuite transformer ce steroide fluore en la 19,19,19-trifluoroandrostenedione, n'ont pu aboutir en raison de la presence d'une double liaison en position 9,11 qui s'est revelee etre d'une grande inertie chimique. Nous nous sommes alors orientes vers la synthese de son analogue 9,11 dehydrogene qui pourrait egalement presenter une activite biologique interessante

  • Titre traduit

    The angular trifluoromethyl group : total synthesis in the 19,19,19-trifluoroandrostenedione series


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 187 P.
  • Annexes : 148 REF.

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011390
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.