Les effets hepatiques des endothelines

par CATHERINE JOURNEAUX

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Sophie Lotersztajn.

Soutenue en 1993

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Au cours de ce travail nous avons etudie les effets hepatiques des endothelines, une famille de peptides de vingt et un acides amines (l'et-1, l'et-2 et l'et-3) qui possedent des homologies de sequence avec des toxines issues du venin d'un aspic, les sarafotoxines. Dans les membranes plasmiques de foie les endothelines et les sarafotoxines se lient a deux classes de recepteurs: le recepteur et#a qui possede une meilleure affinite pour l'et-1 et la srtx-b que pour l'et-3, et le recepteur et#b de meme affinite pour les trois peptides. Les endothelines n'exercent aucun effet sur la production d'ampc mais provoquent une augmentation soutenue du taux de calcium libre cytosolique sous forme d'oscillations calciques mesurees dans des hepatocytes uniques microinjectes avec une proteine bioluminescente liant le calcium, l'aequorine. Cette elevation du calcium libre cytoplasmique est associee a une activation de longue duree de la glycogene phosphorylase a dans les hepatocytes, les endothelines et les sarafotoxines etant les plus puissants activateurs de la glycogenolyse hepatique isoles a ce jour. Chez le rat male les effets glycogenolytiques des endothelines sont medies par les recepteurs et#a alors que chez la femelle ce sont les recepteurs et#b qui sont mis en jeu dans ces effets, suggerant ainsi une difference liee au sexe dans l'activation de la glycogenolyse hepatique par les endothelines. Chez la femelle, la liaison des endothelines aux recepteurs et#b provoque l'activation de la phospholipase c et l'inhibition de la pompe a calcium des membranes plasmiques de foie, systeme qui utilise l'energie fournie lors de l'hydrolyse d'atp pour faire sortir le calcium hors de la cellule contre le gradient calcique membranaire. La caracterisation des proteines g associees a ces effecteurs a ete realisee a l'aide d'anticorps diriges contre le decapeptide carboxyl terminal de differentes sous-unites de proteines g. Cette etude revele que les recepteurs et#b des endothelines sont couples a la phospholipase c et a la pompe a calcium des membranes plasmiques par l'intermediaire de deux proteines g distinctes, gq et gs respectivement. Plus generalement, une proteine gs est impliquee dans l'inhibition hormonale de la pompe a calcium des membranes plasmiques de foie, la grande sous-unite s de cette proteine g mediant a la fois les effets hormonaux activateurs de l'adenylyl cyclase et les effets hormonaux inhibiteurs de la pompe a calcium des membranes plasmiques. Cependant, l'absence d'inter-relation entre l'activation hormonale de l'adenylyl cyclase et l'inhibition hormonale de la pompe a calcium suggere une compartimentalisation de cette sous-unite s dans les membranes plasmiques de foie

  • Titre traduit

    The hepatic effects of endothelins


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Informations

  • Détails : 162 P.
  • Annexes : 377 REF.

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  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011388
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