Infection par leishmania infantum : etablissement d'un modele murin et analyse du developpement de reponses immunitaires

par Véronique Leclercq

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Geneviève Milon.

Soutenue en 1993

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Leishmania infantum, agent de la leishmaniose viscerale chez l'homme et le chien, peut entrainer ou non un etat pathologique chez ses hotes naturels. Ainsi, la survenue de perturbations du systeme immunitaire, comme lors du syndrome d'immunodeficience acquise, favorise l'evolution de l'infection vers la leishmaniose. Afin de cerner quels peuvent etre les effecteurs et regulateurs du systeme immunitaire intervenant au cours du processus infectieux pathogene declenche par ce parasite, nous avons tout d'abord etabli un modele experimental reposant sur l'utilisation de souris genetiquement differentes. L'utilisation d'une technique de dilution limite nous a permis d'obtenir des donnees quantitatives sur la charge parasitaire au niveau de differents tissus (rate, foie et tissu medullaire osseux). Ce modele nous a permis de montrer que le controle de l'infection par l. Infantum est, a la phase initiale, sous la dependance du locus lsh, locus dont le produit s'exprime essentiellement au niveau du foie. Les genes du complexe majeur d'histocompatibilite ont, eux, une influence sur la charge parasitaire essentiellement a la phase tardive de l'infection. Il a en outre ete possible d'etudier le role de differentes sous-populations lymphocytaires (lymphocytes t cd4#+, cd8#+, cd3#+cd4#cd8#) a la phase tardive de l'infection. Clairement, des lymphocytes t cd4#+ sont necessaires au controle de l'infection; des cellules cd3#+cd4#cd8# semblent egalement controler la charge parasitaire. Une population de lymphocytes cd8#+ pourrait influer negativement sur les populations cd3#+cd4#+, cd3#+cd4#cd8#. Enfin, grace a l'utilisation d'un marqueur des cellules phagocytaires mononucleees des stroma des organes lymphoides et hematopoietiques, nous avons montre que les macrophages du stroma de la moelle osseuse sont capables d'heberger le parasite, une population cellulaire au sein de laquelle l. Infantum pourrait persister


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Informations

  • Détails : 132 P.
  • Annexes : 142 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Wg ORSA(1993)283
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011385
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