Etude de nouvelles series d'inhibiteurs synthetiques, a visee pharmacologique, diriges contre des proteases a serine et a acides aspartiques : aspects enzymologiques et structuraux

par ANNE-CECILE VILAIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MICHELE REBOUD.

Soutenue en 1993

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les proteases sont impliquees dans les grandes fonctions physiologiques de l'organisme et dans des troubles pathologiques (cancer, emphyseme, sida). Des inhibiteurs sont utiles pour elucider le role des enzymes cibles et constituent des agents therapeutiques potentiels. Ce travail est une contribution a l'elaboration et a l'etude in vitro de nouveaux inhibiteurs de proteases, appartenant a trois familles distinctes. Les enzymes cibles sont: la trypsine, l'u-pa, le t-pa, la plasmine, la thrombine, le facteur xa, la chymotrypsine, la cathepsine g, les elastases, la pepsine, et la protease du vih. La premiere famille (30 molecules) est composee de peptides cycliques (c(-aa3-aa2-aa1-3-abz(6-che-x)-glyn-)) ou lineaires r(aa1-2ou3-abz(5ou6-ch2-x)-gly4-oet, avec abz=groupe aminobenzoyle; aa1-arg, lys ou phe; aa3, aa2=gly ou autre residu d'acide amine; n=2 ou 4; x=h ou groupe partant potentiel. Parmi les molecules cycliques, des inactivateurs de proteases remplissant les criteres attendus pour les substrats suicides ont ete obtenus. L'etude de la relation structure-activite a montre que les cyclopeptides sont modulables a volonte pour orienter selectivement l'inactivation vers une protease donnee. Ainsi ont ete obtenus des inactivateurs de la thrombine, de l'upa ou de la trypsine. Par contre, les molecules lineaires n'ont pas presente d'activite inhibitrice ni les bis(p-acyloxyphenyl) bromomethanes ni les derives de 4-amino-4h-1,2,4-aminotriazole et de 5-aminothiazole. Cette etude decrit pour la premiere fois des inhibiteurs suicides d'une protease a serine trypsine donnee

  • Titre traduit

    Study of new series of synthetic inhibitors, with a pharmacological goal, directed against reryl and asparty proteases: enzymic and structural aspects


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Informations

  • Détails : 240 P.
  • Annexes : 370 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011288
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