Maturation des macrophages : expression de cytokines, activite antitumorale et apoptose

par M'HAMMED SARIH

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de ARLETTE ADAM.

Soutenue en 1993

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Dans le present travail, nous avons etudie la production du frm (facteur remplacant les macrophages) de l'il-1, de l'il-6, du tnf (tumor necrosis factor) et du nitrite au cours des differents stades menant a l'activation des macrophages pour definir les relations entre le frm et les autres cytokines et determiner si l'activation est liee a la production de certains facteurs. Nous avons etudie si la survie des macrophages est perturbee au cours du processus de maturation. Le frm partage plusieurs proprietes avec le precurseur de l'il-1beta (pro-il-1beta). La silice induit la maturation et la liberation de l'il-1beta, aux depens de la production du frm et declenche parallelement l'apoptose. L'utilisation du vecteur d'expression pt7-6, a permis d'exprimer d'adnc du pro-il-1beta dans e. Coli en faible quantite (1 ng/ml), mais ce dernier est instable (demi-vie de 15 mn), son activite frm n'a donc pas pu etre mesuree. La production de cytokines est regulee independamment de l'acquisition de l'activite antitumorale des macrophages. L'interferon-gamma (ifn-gamma) augmente la production du tnf, du nitrite et de l'il-1 mais ne modifie pas celle de l'il-6. En revanche, l'inf-gamma est sans effet sur les macrophages preactives. Une correlation a ete etablie entre l'expression de l'activite cytostatique, la production de nitrite et l'induction de l'apoptose des differentes populations. La lnmma, inhibiteur competitif de la no synthase, inhibe a la fois la production des metabolites de la l-arginine et l'apoptose. L'expression de la no synthase declenche donc l'apoptose des macrophages


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Informations

  • Détails : 230 P.
  • Annexes : 370 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011284
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