Effets de la chlorpromazine sur l'inotropie, la lusitropie et l'économie myocardiques : étude in vitro sur muscle papillaire ventriculaire gauche de rat

par Michel Clergue

Thèse de doctorat en Sciences biologiques

Sous la direction de Yves Lecarpentier.


  • Résumé

    La calmoduline (CaM) est une protéine calcium-dépendante ubiquitaire responsable de la modulation d'un grand nombre d'activités cellulaires enzymatiques, en particulier au niveau myocardique. L'activité de la CaM est inhibée par les phénothiazines, notamment la Chlorpromazine (CPZ). Cette étude permet de mieux caractériser l'impact mécanique et énergétique d'un agent neuroleptique sur le muscle papillaire isolé, dans des conditions d'isotonie et d'isométrie. Les altérations majeures induites par des doses croissantes de CPZ sur l'inotropie, la lusitropie, le couplage contraction-relaxation et l'énergétique évoquent principalement une action inhibitrice sur les capacités de recaptage du calcium par le réticulum sarcoplasmique, conséquence de l'effet anti-CaM de la CPZ. D'autres mécanismes à l'échelon cellulaire, comme la réduction de la sensibilité au calcium des myofilaments, l'inhibition de la troponine C, et la modification des cinétiques des ponts actine-myosine semblent être également impliqués, comme le montre l'effet délétère thermo-énergétique constaté à forte dose. Ces résultats sont en faveur d'une dysrégulation de l'homéostasie calcique intramyoplasmique dans le syndrome malin des neuroleptiques (SMN). Du fait des similarités cliniques et thérapeutiques entre SMN et hyperthermie maligne des anesthésiques, des mécanismes physiopathologiques communs peuvent être évoqués.


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Informations

  • Détails : 78 - 9 p.
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 57 - 78. Notes bibliogr.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 0g ORSA(1993)93
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011193
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