Regulation de l'expression du gene de la chaine alpha du recepteur pour l'interleukine 2 : cles pour la specificite de l'expression genique induite

par MICHEL TOLEDANO

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de H. FRIDMAN.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'expression membranaire de recepteurs de haute affinite pour l'interleukine 2 (ril2) represente un evenement critique lors de la reponse immune car elle permet la proliferation clonale des lymphocytes t apres fixation du ligand, l'il2. Ces recepteurs sont constitues par l'association de trois chaines polypeptidiques , b, et. L'expression de ces recepteurs est dependante de la chaine induite apres activation du lymphocyte t. La chaine du ril2 est, elle meme, etroitement controlee par la transcription de son gene. Nous avons etudie le controle transcriptionnel de ce gene apres activation des cellules t jurkat par le pma et dans les cellules mt2 transformees par le virus htlvi, dans lesquelles l'expression du ril2 est constitutive. Nous avons caracterise une region enhancer situee en 5' dans la partie non transcripte du gene, entre -299 et -228 par rapport au site majeur d'initiation de la transcription. Cette region comprend des sites de liaison pour plusieurs facteurs nucleaires. Alors que le site nf-kb est important pour l'activation par htlvi, les sites srf et nf-il2ra sont cruciaux pour l'induction par le pma. Le site sp1, en chevauchement avec le site srf semble reprimer la transcription du gene dans les deux circonstances etudiees. Nous avons aussi montre que le gene du ril2 etait transactive par le produit de v-src et que cette induction dependait des sites srf et nf-il2ra. Ces donnees suggerent que srf est implique dans l'induction transcriptionnelle du ril2 apres stimulation antigenique etablissant un systeme d'activation genique different de celui utilise par le gene de l'il2. Nous avons egalement observe que l'activite de liaison a l'adn de nf-kb etait in vitro modulee par l'oxydoreduction. Nous discutons l'implication physiologique de ce phenomene. Nous avons utilise cette propriete de nf-kb pour etudier les determinants structuraux de la fonction de liaison a l'adn. Nous avons caracterise une courte region dans la partie n-terminale de la p50 et de la p65 apparaissant cruciale pour la liaison a l'adn et contribuant aux differences de specificites entre ces deux proteines. Nous discutons les bases de la specificite de l'activation transcriptionnelle du gene du ril2, au vu de l'ubiquite des differents mecanismes de controle transcriptionnel impliques dans cette etude


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  • Détails : 63 P.
  • Annexes : 200 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS1993
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