Etude de la regulation transcriptionnelle du gene codant pour la porphobilinogene desaminase de souris au cours de la differentiation erythrocytaire

par CATHERINE PORCHER

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de BERNARD GRANDCHAMP.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La porphobilinogene desaminase (pbg-d), troisieme enzyme de la voie de biosynthese de l'heme, est codee par un gene possedant deux promoteurs distincts. Le promoteur en amont est utilise dans tous les types cellulaires, le promoteur en aval est exclusivement actif dans les cellules de la lignee erythrocytaire. Un epissage alternatif conduit a la production de deux arnm, differant dans leur extremite 5 uniquement. Six sites hypersensibles a la dnasei ont ete caracterises dans le locus du gene pbg-d de souris dont trois sont plus prononces ou exclusivement actifs dans les cellules erythropoietiques. Deux de ces sites possedent les caracteristiques structurales des regions regulatrices des genes specifiques de la lignee rouge. Une analyse de l'expression du promoteur erythropoietique lie, soit a un gene rapporteur, soit au gene pbg-d entier, a ete entreprise apres transfections stables dans des cellules mel. Les resultats obtenus ont montre que la combinaison d'un motif de fixation de la proteine gata-1 et deux elements cacc suffisait a promouvoir une expression specifique de tissu, correctement regulee au cours de la differenciation erythrocytaire, et que les elements necessaires a une expression d'un niveau comparable a celui du gene endogene et independante du site d'integration etaient presents dans les regions proches du gene, definissant ainsi un domaine erythroide au sein du locus pbg-d


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Informations

  • Détails : 171 P.
  • Annexes : 225 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1993
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