Etude des elements impliques dans la regulation de la transcription d'un gene hepatique : l'enhancer du gene de la transferrine humaine

par ISABELLE PETROPOULOS

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MARIO ZAKIN.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Dans les hepatocytes, la transcription du gene de la transferrine est sous le controle de trois elements: une region promotrice, une region negative et un element amplificateur (ou enhancer). L'enhancer a ete localise entre les positions -3300 et -3600 par rapport au site de demarrage de la transcription. Il est specifiquement actif dans le foie et presente deux domaines a et b structuralement et fonctionnellement distincts. Le domaine a est la partie active de l'enhancer et presente un seul site de liaison pour des proteines nucleaires: le motif ia. Nous avons purifie les deux facteurs hepatiques, ebp-40 et ebp-45, reconnaissant ce motif. Nous avons pu montrer que ebp-40 est identique au facteur hepato-specifique hnf-3 alpha. Le domaine b ne possede pas d'activite amplificatrice intrinseque mais la presence des deux domaines a et b est indispensable a l'activation du promoteur transferrine, indiquant ainsi que les deux regions fonctionnent en synergie. Ce domaine contient quatre sites de liaison pour des proteines nucleaires. L'etude detaillee de cette region a permis d'elucider la structure modulaire de l'element enhancer, dans laquelle chaque unite constitue un site d'interaction avec des facteurs de transcription, ubiquitaires ou specifiques


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Informations

  • Détails : 115 P.
  • Annexes : 257 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1993
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