Recherche Avancée

Thèse soutenue

Intervention des radicaux libres dans la cardiotoxicité de l'éthanol

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Auteur / Autrice : Isabelle Hininger-Favier
Direction : Roger Nordmann
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 1993
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Si l'intoxication alcoolique chronique ne modifie pas la production mitochondriale d'anions superoxydes, elle altere la defense anti-oxydante. L'augmentation de la superoxyde dismutase cytosolique sans accroissement parallele des enzymes impliquees dans la detoxication du peroxyde d'hydrogene (catalase, glutathion peroxydase), peut contribuer a la genese d'un stress oxydatif. L'elevation de la glutathion transferase apparait comme une reponse adaptative reduisant les effets deleteres de l'alcoolisation sur le myocarde. La diminution du selenium contribue vraisemblablement a la diminution de la defense anti-radicalaire representee par les selenoproteines. Nous n'avons pas mis en evidence d'augmentation de la lipoperoxydation ni de variations dans la composition des acides gras membranaires. L'augmentation de la teneur tissulaire en zinc et le maintien d'un taux de vitamine e contribuent vraissemblablement a l'absence de perturbations de la peroxydation. Nous avons cependant observe une diminution des groupements sulfhydryles tant au niveau des proteines du cytosol que des proteines des membranes myocardiques. De telles alterations proteiques peuvent retentir sur le fonctionnement des systemes enzymatiques riches en groupements-sh au niveau myocardique tels que la creatine kinase (ck) et le systeme b-adrenergique qui sont sensibles a une attaque radicalaire. L'intoxication alcoolique diminue l'activite de cette enzyme. L'administration de propranolol, un b-bloquant doue de fortes proprietes anti-oxydantes, previent les effets de l'alcoolisation suggerant la participation des radicaux libres dans l'inactivation de la ck. Nous avons mis en evidence une activite adenylate cyclase reduite a l'etat basal, une diminution du nombre de b-recepteurs associee ainsi qu'une augmentation de leur affinite. De plus nous avons observe une augmentation de la proportion de recepteurs a haute affinite pour les catecholamines couplees a une hypersensibilite de l'adenylate cyclase