Purification et etudes d'une tyrosine proteine kinase d'un promyelocyte humain. Contribution a la pharmacologie moleculaire du cancer

par ANNE-PASCALE ERNOULD

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de J.-A. BOUTIN.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La phosphorylation des residus tyrosines est un processus enzymatique implique dans la transmission du signal de croissance normal et neoplasique. L'inhibition d'une telle activite est une voie possible pour la recherche d'agents therapeutiques non cytotoxiques, plus specifiques de la maladie cancereuse. Nous avons mis en place un modele moleculaire base sur des proteines kinases purifiees a partir de sources biologiques donnees. Ce modele est utilise pour le criblage d'inhibiteurs les plus specifiques et les plus selectifs possible de l'activite tyrosine proteine kinase. Afin d'etre le plus proche de la pathologie et de la pharmacologie humaine, une tyrosine proteine kinase originale, hpk40, purifiee a partir d'une lignee leucemique humaine (hl60) a ete incluse parmi cet ensemble de proteine kinases. Sa purification, ses caracteristiques biochimiques et biophysiques sont decrites dans ce travail. La mise au point d'une technique clhp permettant l'analyse de n'importe quelle structure peptidique phosphorylee par l'enzyme, a permis de bien documenter la specificite de hpk40. Une certaine de sequences peptidiques a ete etudiee de facon a selectionner une dizaine de structures peptidiques bien reconnues par hpk40. Ces structures devraient permettre d'etablir des sequences consensus ayant une bonne affinite pour l'enzyme et donc d'en deduire de nouvelles structures inhibitrices. L'utilisation d'un systeme de criblage comprenant differentes tyrosine proteine kinases, des serine/threonine kinases et au moins une atpase permet d'esperer selectionner des structures (peptidiques, pseudopeptidiques ou heterocycliques) n'inhibant qu'une seule de ces activites. Ainsi ce travail decrit la mise en place d'un systeme experimental pour la recherche d'inhibiteurs a visee anticancereuse en articulant ces recherches autour d'une tyrosine proteine kinase originale, hpk40


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 313 P.
  • Annexes : 306 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1993
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.