Developpement d'un pancreas bioartificiel : biocompatiblite de la membrane et isolement de cellules insulinosecretrices de porc

Development of a bioartificial pancreas: biocompatibility of the membrane and isolation of insulin-secreting cells

• Auteur / Autrice : MARIA EUGENIA PUEYO
• Direction : Gérard Reach
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1993
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

La micro-encapsulation d'ilots de langerhans dans une membrane semipermeable a ete proposee pour la realisation d'un pancreas bioartificiel. Un des problemes majeurs de cette approche est la biocompatibilite de la membrane. Nous avons etudie in vitro et in vivo la biocompatibilite de deux biomateriaux: l'alginate-polylysine et l'an69. L'implantation des microcapsules d'alginate-polylysine chez le rat aboutit a une reaction tissulaire a corps etranger. Cette reaction peut etre expliquee en partie par les resultats observes in vitro: activation du complement, ainsi que des macrophages en culture, avec augmentation de leur production d'interleukine-1. Ces microcapsules protegent neanmoins les cellules encapsulees des fragments liberes lors de l'activation du complement. En ce qui concerne l'an69, l'activation du complement est minime et masquee par l'absorption des fragments dans le biomateriau. Il n'existe pas de reaction a corps etranger autour des microcapsules implantees chez le rat, mais une simple couche de fibrose avec des neovaisseaux. L'absence de toxicite de l'an69 vis-a-vis des ilots a egalement ete verifiee. L'ensemble des resultats suggerent que l'an69 est mieux adapte que l'alginate-polylysine pour l'utilisation dans un pancreas bioartificiel. Finalement, nous avons mis au point une methode pour la dissociation de cellules a partir des ilots de langerhans de porc. Ces cellules secretent de l'insuline de facon similaire aux ilots et elles pourraient etre utilisees dans un pancreas bioartificiel