Etude de l'expression membranaire de la dipeptidyl peptidase iv dans les cellules intestinales absorbantes. Role de la forskoline dans le controle de son trafic intracellulaire

par LAURENT BARICAULT

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de GERMAIN TRUGNAN.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La biosynthese et l'adressage de la dipeptidyl peptidase iv (dpp iv/cd 26), une hydrolase de la bordure en brosse des enterocytes, ont ete etudiees dans une lignee de cellules cancereuses coliques humaines, la lignee caco-2. Il a ete montre que la forskoline, un activateur puissant de l'adenylyl cyclase, n'inhibe pas la biosynthese mais bloque le transport de la dpp iv vers la bordure en brosse, aussi bien par la voie directe que par la voie indirecte (via la membrane basolaterale). Par immunofluorescence indirecte, microscopie confocale et analyse quantitative d'images, il a ete montre que, sous forskoline, cette proteine s'accumulait dans des vesicules intracellulaires liees au systeme lysosomial. La diminution de l'expression apicale de la dpp iv et de celle d'autres hydrolases de la bordure en brosse ont egalement ete induites par l'utilisation du pma, un ester de phorbol stimulant la voie des pkc. Ces derniers resultats couples a ceux obtenus avec la forskoline suggerent que des phosphorylations intracellulaires pourraient participer au controle de l'adressage des proteines de la bordure en brosse intestinale. Parallelement a ces perturbations de l'adressage, une reorganisation spatiale du reseau de cytokeratines due a des modifications qualitatives et quantitatives de la phosphorylation de ces molecules a ete observee. Le fait que des perturbations de l'adressage des proteines et du reseau de cytokeratines puissent etre observees de maniere concomittante pose la question, non resolue, de la participation des filaments intermediaires a certaines etapes du trafic intracellulaire


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  • Détails : 267 P.
  • Annexes : 239 REF.

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  • Cote : TS1993
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