Analyse genetique et comparative de la sous-unite d'integrine beta 3 (glycoproteine 3a) entre differentes especes, ainsi qu'avec les autres sous-unites beta de la superfamille des integrines

par Anne-Marie Cieutat

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Yves Legrand.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les integrines sont des glycoproteines transmembranaires, composees de sous-unites alpha et beta, qui forment une jonction entre la matrice extracellulaire et le cytosquelette cellulaire. Les integrines relevent d'une superfamille de genes. Elles sont tres largement exprimees dans tous les types cellulaires. Nous nous sommes interesses plus particulierement a la sous-unite beta 3 qui est commune a alpha 2b beta 3, le recepteur du fibrinogene des plaquettes, et a alpha v beta 3, le recepteur de la vitronectine. Nous avons clone l'adn complementaire des arnm codant pour la sous-unite beta 3 chez la souris et le rat. Les valeurs elevees de conservation entre les deux especes de rongeurs, et entre l'homme et les rongeurs (96 et 92%) sont caracteristiques d'une fonction primordiale. Les domaines cytoplasmique et transmembranaire ont pres de 100% d'homologie entre especes, suggerant un role reellement specifique de ces deux derniers dans la fonction de la sous-unite beta 3. Par hybridation in situ, nous avons mis en evidence une expression elevee de beta 3 dans les megacaryocytes de la moelle osseuse humaine. Nous avons egalement determine la taille de l'arn messager de souris, et etudie sa repartition dans differents tissus murins. Nous avons montre, chez la souris, la conservation d'un epissage alternatif de l'arn messager de beta 3 deja detecte anterieurement chez l'homme. Cet epissage predit une proteine de 60 kda, depourvue des domaines transmembranaire et cytoplasmique. La conservation de cette sequence alternative de beta 3 permet d'apporter un argument fort pour la signification fonctionnelle de son produit polypeptidique dans les deux especes. En conclusion, l'analyse des sequences de beta 3 dans d'autres especes et leur comparaison avec d'autres integrines constitue un moyen efficace d'effectuer des predictions de relation structure/fonction qui pourraient etre evaluees par de nouveaux tests fonctionnels


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Informations

  • Détails : 158 P.
  • Annexes : 207 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1993
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