Structure-activite, pharmacotoxicologie de nouvelles drogues a potentialites antitumorales et essais de pharmacociblage par des cmplexes drogue-acide gras

par MOHAMMED IDRISS BENNANI-BAITI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de JOSE URIEL.

Soutenue en 1993

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La cytotoxicite et la selectivite des cetonucleosides, cetofluoronucleosides et ceto-c-glycosides ont ete recherchees sur des cellules epitheliales ou lymphoides, normales ou tumorales et une etude comparative avec des drogues anticancereuses est rapportee. Mettant a profit l'expression preferentielle par certaines tumeurs de recepteurs d'acide gras et d'alphaftoproteine (une proteine oncoftale transporteur d'acides gras), des experiences de pharmacociblage ont ete tentees avec des complexes drogue-acide gras: les resultats obtenus sont en faveur de l'utilisation des acides gras polyinsatures comme outils de pharmacociblage en chimiotherapie anticancereuse. Les bases pharmacologiques et pharmacocinetiques des ciblages realises ont ete etudies sur des lymphomes et lymphocytes humains. Notre groupe a precedemment montre une resurgence chez l'adulte de l'expression de l'alphaftoproteine dans des hepatomes, des lymphomes et des adenocarcinomes coliques et qu'une boucle autocrine y est activee. Cette expression est alors constitutive et assure une production elevee de la proteine. Nous etendons cette etude et montrons ici, par des etudes d'hybridation in situ qu'une boucle, probablement paracrine, est activee dans les tumeurs inflammatoires du sein chez la femme. Cette donnee laisse entrevoir la possibilite d'etendre les applications possibles du systeme de pharmacociblage drogue-acide gras a ce type de tumeur. Des problemes relatifs a la genotoxicite et au mecanisme d'action probable de ces drogues et conjugues sont egalement abordes et le comportement de cellules chimioresistantes vis-a-vis des ceto-c-glycosides a ete etudie. Enfin, la toxicite et l'activite antitumorale de ces drogues experimentales ont ete recherchees par des essais preliminaires sur des animaux sains ou porteurs de leucemie


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Informations

  • Détails : 219 P.
  • Annexes : 518 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1993
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